第12章 蛋白质生物合成(翻译).pptVIP

E E E 5 3 P A P A C A U G A U 5 3 fMet P A E C A U fMet C A U P A C G G fMet G C U A C U 5 3 成肽 进位 转位 EF-G,GTP EF-T,GTP aa C A U C G G G C U A C U 5 3 fMet aa C G G aa G C U A C U 5 3 返回 E E E 5 3 P A P A C A U G A U 5 3 fMet P A E C A U fMet C A U P A C G G fMet G C U A C U 5 3 成肽 进位 转位 EF-G,GTP EF-T,GTP aa C A U C G G G C U A C U 5 3 fMet aa C G G aa G C U A C U 5 3 返回 C A U E 5 3 P A aa C G G aa C A U fMet G C U A C U 5 3 返回 E E 5 3 P A G U G P A E P A GTP U A A 5 3 C A C G U G U A A 5 3 C A C RF RF RF RF1,RF2 G U G RF U A A 5 3 C A C RF3 返回 5 3 P A E G U G U A A 5 3 C A C RF RF3 -GTP 返回 多聚核糖体 返回 电镜下的多聚核糖体现象 返回 鸦片促黑皮质素原(POMC)的水解加工 返回 靶向输送蛋白 信号序列 分泌型蛋白 N端信号肽 内质网腔蛋白 N端信号肽， C端-Lys-Asp-Glu-Leu序列 线粒体蛋白 N端信号序列 核蛋白 核定位序列 溶酶体蛋白 Man-6-P（甘露糖-6-磷酸） 靶向输送蛋白的信号序列 返回 信号肽引导分泌蛋白进入内质网 返回 （二）线粒体蛋白的靶向输送 返回 （三）细胞核蛋白的靶向输送 返回 白喉毒素的作用机理 白喉毒素 + + 延长因子-2 （有活性） 延长因子-2 （无活性） 返回 NAD+ 尼克酰胺 干扰素诱导的蛋白激酶 干扰素诱导eIF-2磷酸化失活 ATP eIF-2 ADP eIF-2-P（失活） Pi 磷酸酶 返回 干扰素诱导病毒RNA降解 降解mRNA dsRNA 干扰素 A A P A P PPP 2? 5? 2? 5? 5? 2?- 5?A A PPP ATP 2-5A合成酶 RNase L RNaseL 活化 返回 * * * （五）质膜蛋白的靶向输送 质膜蛋白在粗面内质网上合成后锚定在内质网膜上。 单次跨膜蛋白肽链中含一段跨膜序列（终止转移序列），多次跨膜蛋白肽链中含多个跨膜序列。跨膜序列可与内质网脂质双层作用而结合在一起。 质膜蛋白以跨膜形式通过内质网膜“出芽”形成囊泡，转移到高尔基复合体加工， 再随高尔基复合体形成的囊泡运至细胞膜，并与细胞膜融合为新的质膜。 （六）线粒体蛋白的靶向输送 要进入线粒体的蛋白与胞液中HSP70结合，转运到线粒体，通过蛋白N端信号序列，识别结合线粒体外膜的受体复合物。 线粒体外膜转运体(Tom)和内膜转运体(Tim)组成蛋白通道，线粒体中HSP70水解ATP提供蛋白进入线粒体的动力。图 （七）细胞核蛋白的靶向输送 要进入细胞核的蛋白有核定位序列NLS，结合胞液的输入因子αβ二聚体形成复合物，导向核膜孔。 核膜孔有小GTP酶Ran蛋白，分解GTP促进蛋白复合物进入细胞核内。 输入因子α和β先后从复合物解离，返回利用，蛋白质定位核内。 图 第五节 蛋白质生物合成的干扰和抑制 一、抗生素 抗生素(antibiotics)是一类由某些真菌、细菌等微生物产生的药物，有抑制其他微生物生长或杀死其他微生物的能力。 对宿主无毒性的抗生素可用于预防和治疗人、动物和植物的感染性疾病。 （一）影响翻译起始的抗生素 伊短菌素可作用于原核、真核生物核糖体小亚基，引起mRNA在核糖体上错位，阻碍翻译起始复合物的形成，为抗肿瘤药物。 （二）影响翻译延长的抗生素 1、干扰进位的抗生素 四环素、土霉素作用于原核生物核糖体小亚基A位，抑制氨基酰-tRNA进位 ，为抗菌药物。 2、引起读码错误的抗生素 链霉素、新霉素、巴龙霉素作用于原核生物核糖体小亚基，改变其构象，引起读码错误，影响蛋白质合成，均为抗菌药物。 3、影响肽键合成的抗生素 氯霉素与原核生物核糖体大亚基结