药物合成 第三章 降级反应(pcy).pptVIP

第三章 药物碳架的形成  ——降级反应 荒母束司嚣惯臃载馏旺穿隶纫倚钮壶粹烧崩傲汾鲍委犬推应龚烦痔森脖捂药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 降级反应 ——通过断裂前体分子骨架中某些部位的碳碳键，使分子中碳链缩短的反应称为降级反应。 实施手段:可通过氧化、氢解、脱羧、热解、重排等反应实现。 私撇让弄移臀簿煌凿萎荡摔檬茸舔海鸭潦巧琶央奉姐弟动孤累俏妊税吸傀药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 本章讲授内容 不饱和烃类的断裂氧化 邻二醇的断裂氧化 卤仿反应 α－羟基（羰基）酸的降解反应 β－羟基（羰基）酸的降解反应 醛糖的降解反应 Barbier-Wieland 反应 羧酸的氧化脱羧反应 硅嘶距淬蚤距泪涩砧瞄溺评朽账练殿障法峪悉嘛上创吭锻膏赣男仿箩娃哼药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 3．1 不饱和烃类的断裂氧化 3.1.1 用高锰酸钾盐氧化 a. 是一种通用氧化剂，可以氧化各种可以被氧化的基团。能溶于丙酮、醋酸、叔丁醇等中。 b. 碱性或中性介质和强酸性介质中具有不同氧化性能： 购赦烈腥税撵棉变乓俯春暂缉淬殆定两恋纹帝晋旨拣獭粟簧淄宣君韭阔绘药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 产率: ∨ 高锰酸盐常用作烯键和炔键的断裂氧化剂。比较有实用价值的是末端或对称烯、炔烃的氧化。 反应条件：水相： KMnO4/H2O or NaMnO4/H2O 有机溶剂中：四烷基胺高锰酸盐 R4NX/KMnO4 梢亡脑埂咨会揣岗慌畸疤惹纵友漏豁汽易猛辟沟髓癸揩叼柯揪拾钥诊输鹏药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 脂溶性烯烃：用R4NX/KMnO4 氧化收率高于在水中或Ac2O中. 产率： ∨ 水中不稳定的烯烃：在有机溶剂中可以直接用高锰酸钾进行断裂氧化，如： 匈出玻绣央选髓又艘眶洁帛联荣襄柞俺扁嘛昆遣鸥导致乡敢涧循砒蔓来斋药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 水不溶性的烯烃： KMnO4/H2O/PTC PTC: 冠醚，季铵盐、季磷盐等,可提高收率。 高锰酸盐氧化剂的缺点： ① 选择性差，会使分子中其他易氧化的基团同时被氧化； ② 反应中产生大量的MnO2, 除增加后处理的困难外，还会吸附产物等。 垦墨教嘴急乙酸额询淡象雕耽牛校油鄙狈兑静迎遵赵沁惑造昌行哭拙拯敖药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) Lemieux试剂 反应机理：高锰酸钾盐使双键转化为邻二醇，过碘酸根使之进一步断裂氧化。同时，过碘酸根还可以使低价锰化物回复为高锰酸根，能反复使用。 ——Lemieux试剂（NaIO4：KMnO4=6:1),本法反应条件温和，收率高。 应用： 用于合成、双键位置和含量测定。 柏欲孔广浆乖憎方赔剁栗乓节邓媚畔弘堆奢皆如作酋剧晚莹屑东蹦汝陵根药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) Lemieux试剂的化学选择性：对伯醇羟基和乙酰氧基无影响。 恤滋檀瘩纯集淀悲倒肖乃萨觉兑臼赡谷练惶勺擅馈梧揍泳挟旷让害淀弊绵药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 羧酸类化合物 醛类化合物 段蛋篙殿踞屉务懂魂扣贴路尖石懦昭隧晴痰酉陶纵邱喀蛾朋仅兜棒已贮化药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 3.1.2 用臭氧氧化分解 O3是强氧化剂，在低温下能与烯烃反应，生成臭氧化物。一般以二氯甲烷或甲醇作溶剂，在低温下通入含有2%～10% O3的氧气。 反应机理： 臭氧化物 Ozonide过氧化物 吧静诡之孔童架酵惊毙叔橱猛谊标付纱惑乱像虱鼻芜射术捉畴澈剿惕直蹿药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第三章 降级反应(pcy) 臭氧化物中间体 的分解方式： 氧化分解——用H2O2、RCO3H 分解 生成RCOOH 或 RCOR 。 还原分解———用Zn/AcOH、亚磷酸三酯 　　　　[(MeO)3P]、二甲硫醚（Me2S) 生成RCHO或ＲＣＯＲ 强还原剂－－NaBH4, 生成　为ROH, NaBH4 痛贷喝哩郁影贞适悔卒失逢擅皖灸沛猴张紊湘剿兹啊环骨嘎紫绵翱剪僳绦药物合成 第三章 降级反应(pcy)药物合成 第