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09代谢调节09级五(曾)10上

? 细胞内酶呈隔离分布。 ? 代谢途径的速度、方向由其中的关键酶的活性决定。 ? 细胞水平的代谢调节主要是对酶活性与酶量的调节。 酶的隔离分布的意义 1. 避免了各种代谢途径互相干扰。 2. 有助于各调节因素准确地调控特定的代谢过程。 3. 可通过调节膜对代谢物的选择性通透作用来调节代谢。 关键酶 key enzyme /限速酶 pacemaker enzyme / 调节酶regulatory enzyme enzyme that sets the rate of the entire biochemical pathway, usually catalyzes the slowest and irreversible step, and can be regulated by a number of metabolites and effectors in addition to its substrates. 代谢途径是一系列酶促反应组成的,其速度及方向由其中的关键酶决定 。 ① 速度最慢,它的速度决定整个代谢途径的总速度,故又称其为限速酶。 ② 催化单向反应或非平衡反应,它的活性决定整个代谢途径的方向。 ③ 这类酶活性除受底物控制外,还受多种代谢物或效应剂的调节。 关键酶催化的反应具有以下特点: 例:糖代谢的关键酶 快速代谢 迟缓代谢 数秒、数分钟 通过改变酶的结构 数小时、几天 通过改变酶的含量 变构调节 (allosteric regulation) 化学修饰调节 (chemical modification) ? 代谢调节主要是通过对关键酶活性的调节而实现的。 调节酶蛋白的合成速度 调节酶蛋白的降解速度 1. 变构调节的概念 变构调节/别构调节 小分子化合物与酶分子活性中心以外的某一部位特异结合,引起酶蛋白分子构象变化,从而改变酶的活性,这种调节称为酶的变构调节或别构调节。 allosteric regulation a regulatory mechanism through which a specific low-molecular-weight molecule, called an effector or a modulator, noncovalently binds to a regulatory site outside the active center of a regulatory enzyme and alters the conformation and activity of the enzyme. (二)关键酶的变构调节 被调节的酶称为变构酶或别构酶 (allosteric enzyme) 使酶发生变构效应的物质,称为变构效应剂 (allosteric effector) ? 变构激活剂 ——引起酶活性增加的变构效应剂。 ? 变构抑制剂 ——引起酶活性降低的变构效应剂。 2. 变构调节的机制 变构酶 催化亚基 与底物结合,起催化作用 调节亚基 与变构效应剂结合,起调节作用 变构效应剂: 底物、终产物 其他小分子代谢物 变构效应剂 + 酶的调节亚基 酶的构象改变 酶的活性改变 (激活或抑制 ) ⑴ 磷酸果糖激酶单体 磷酸果糖激酶聚合体 (无活性) (有活性) 乙酰CoA羧化酶原聚体 乙酰CoA羧化酶多聚体 (无活性) (有活性) ⑵ PRPP酰胺转移酶 单体 PRPP酰胺转移酶二聚体 (有活性) (无活性) FDP ATP 柠檬酸/异柠檬酸 ATP-Mg2+ IMP等 PRPP 构象的改变 —— 亚基的聚合与解聚 3. 变构调节的生理意义 ① 代谢终产物反馈抑制 (feedback inhibition) 反应途径中的酶,使代谢物不致生成过多。 乙酰CoA 乙酰CoA羧化酶 丙二酰CoA 长链脂酰CoA ②变构调节使能量得以有效利用,不致浪费。 G-6-P – + 糖原磷酸化酶 抑制糖的氧化 糖原合酶 促进糖的储存

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