’-核苷酸安全性和功能基础研究李勇.pptVIP

* * * * * * * * 对酒精肝损伤的保护研究 病理观察: A~E分别为空白对照组、酒精模型组、无核苷酸干预组、低剂量干预组和高剂量干预组；箭头指示为空泡变性 膳食核苷酸长期喂养对SD大鼠生存时间及自发肿瘤率的影响 生存分析及死因分析 自发肿瘤 可触摸皮下肿瘤观察 对各组动物的肿瘤发生率、多发性进行比较 血清抗氧化指标检测 血清载脂蛋白相关指标的检测 肿瘤病理学检查 第一次可明显触摸的时间、肿瘤的位置、大小、质地等 生存时间及自发肿瘤 对每只动物的死亡时间进行准确记录，对各组全部动物、荷瘤动物及非荷瘤动物的平均生存时间、最后30%存活动物的平均生存时间和最长生存时间等指标进行生存分析。 最后根据动物垂死时的症状表现及大体和组织病理诊断结果来对于动物自然死亡的主要原因进行综合分析判断。 对大鼠生存时间的影响 Total Male Female 对SD大鼠生存时间的影响 断乳SD大鼠，250只（雌雄各半） 剂量分组：正常对照组（NC）、5’-核苷酸剂量组（0.01%、0.04%、0.16%、0.64%） SD大鼠累积生存曲线 Sex NT (%) N Mean life span,days (M±SE.) Median, day Maximum life span, days ♂ 0 26 666.23±121.64 644.5 871 ♂ 0.01 26 758.23±136.78 760.5 1002 ♂ 0.04 26 735.21±131.14 733.5 911 ♂ 0.16 26 697.92±144.26 690 953 ♂ 0.64 26 743.50±133.54 765 989 ♀ 0 26 638.15±104.10 639 845 ♀ 0.01 26 693.08±177.93 653 1140 ♀ 0.04 26 687.29±133.64 664 895 ♀ 0.16 26 646.04±153.64 598 1040 ♀ 0.64 26 690.56±126.66 654 929 ♂+♀ 0 26 652.19±112.99 641 871 ♂+♀ 0.01 26 726.96±159.65** 725 1140 ♂+♀ 0.04 26 711.25±133.20 717 911 ♂+♀ 0.16 26 671.98±149.81* 653.5 1040 ♂+♀ 0.64 26 716.49±131.46* 744 989 生存时间参数. 对大鼠生存时间的影响 对大鼠生存时间的影响 SD大鼠累积生存曲线 Total Male Female 荷瘤SD大鼠 荷瘤动物数 control 0.01%NTs 0.04%NTs 0.16%NTs 0.64%NTs Total ♂ 21 11 7 11 14 64 ♀ 18 12 10 15 17 72 Total 39 23 17 26 17 136 对大鼠自发肿瘤的影响 对SD大鼠自发肿瘤发生率的影响 观察动物数 control 0.01%NTs 0.04%NTs 0.16%NTs 0.64%NTs Total ♂ 26 26 24 25 24 125 ♀ 26 24 24 25 25 124 Total 52 50 48 50 49 249 Male Female 对大鼠自发肿瘤的影响 SD大鼠自发肿瘤的主要类型 乳腺肿瘤 皮下肿瘤 垂体肿瘤 雄雌SD大鼠垂体瘤的发生率在对照组中为分别为34.6%（雄性）和65.4%（雌性） 。雄性对照组垂体瘤发生率分别是NTs干预组的2倍左右；雌性对照组垂体瘤发生率分别是0.01%、和0.04%NTs干预组的2.5和1.5倍。与对照组相比，NTs干预组的垂体瘤的体积没有明显差异 雄性 肿瘤类型 NTs(%) 0 (n=20) 0.01(n=20) 0.04 (n=20) 0.16(n=20) 0.64 (n=20) 皮肤/皮下肿瘤 腺瘤 (良性) 2 3 3 0 3 纤维瘤 (良性) 4 2 3 2 2 脂肪瘤 (良性) 2 1 2 2 2 总肿瘤大小/只(cm3) 77.82±33.62 72.25±33.93 89.86±61.04 86.27±48.23 72.98±25.04 肿瘤发生时间 (day) 530.5±52.4 614.8±63.6 578.8±40.3 634.8±28.2 642.7±43.9 肿瘤生长时间 (day) 239.9±40.5 205.5±39.0 271.5±66.0 234.0±68.8 228.9±56.9 垂体瘤 腺瘤 (良性) 9(7) 4(3) 4(3) 4 4(3) 肿瘤大小/只(cm3) 0.40±0.1