抗氧菌药物.陈萍萍.201608.pptx

厌氧菌及抗厌氧菌药物 2016.8.11 陈萍萍 厌氧菌的概念 厌氧菌的分类 常见抗厌氧菌药物 抗厌氧菌药物的临床应用 内容摘要 厌 氧 菌 定义 厌氧菌 厌氧菌是一类在无氧条件下比在有氧环境中生长好的细菌，而不能在空气（18%氧气）和10%二氧化碳浓度下的固体培养基表面生长的细菌。 这类细菌缺乏完整的代谢酶体系，其能量代谢以无氧发酵的方式进行。它能引起人体不同部位的感染。 脆弱拟杆菌、产黑色素拟杆菌、具核梭杆菌、坏死梭菌 革兰阴性厌氧杆菌 按革兰氏染色分类 革兰阳性厌氧杆菌 革兰阴性厌氧球菌 革兰阳性厌氧球菌 梭状芽孢杆菌属、产气荚膜杆菌 放线菌属、真杆菌属、丙酸杆线菌属、乳酸杆菌属、双歧杆菌属 产碱韦容球菌 消化球菌属、消化链球菌属 正常厌氧菌群在体内的分布 解剖部位 总量（cfu/ml) 比例（厌氧/需氧） 上呼吸道 鼻腔洗液 103~104 3~5:1 唾液 108~109 1:1 牙表面 1010~1011 1:1 牙缝 1011~1012 1000:1 消化道 胃 102~105 1:1 小肠 102~104 1:1 回肠 104~107 1:1 结肠 1011~1012 1000:1 女性生殖系 宫颈内膜 108~109 3~5:1 阴道 108~108 3~5:1 蜂窝织炎 脓肿 慢性中耳炎、 乳般突起炎、 鼻窦炎 感染性血栓性静脉炎 口腔感染 咬从感染？ 肺炎、肺脓肿、脓胸 膈下脓肿 腹膜炎 脓肿 阑尾炎 褥疮 足溃疡 憩室脓肿 生殖器 盆腔炎、子宫内膜炎 厌氧菌所致感染 根据细菌培养及药敏结果。 抗菌药物选用原则 病原不明根据临床表现、感染部位、涂片结果。 选择作用强（药效学PD）、毒性低、选择性压力小、相应药动学(PK)特点。 厌氧菌感染多为混合感染，需联合用药。 常用抗厌氧菌药物 几乎总有抗厌氧菌活性 甲硝唑、替硝唑 氯霉素 碳青霉烯类 β内酰胺类/β内酰胺酶抑制剂 通常有抗厌氧菌活性 头霉素类 林可酰胺类 广谱青霉素 呈现不同的抗厌氧菌活性 青霉素 氧头孢烯类、个别头孢菌素 四环素 万古霉素 大环内酯类 氟喹诺酮类 厌氧菌对抗生素的敏感性 梭状芽孢杆菌 厌氧性球菌 脆弱类杆菌 类杆菌种 放线菌 青霉素 + + - + + 林可霉素 + - + + 头孢菌素 - - 氯霉素 + + + + + 甲硝唑 + + + + 四环素 - 红霉素 + + +敏感， 稍敏感，—不敏感 硝基咪唑 为杀菌剂，抗厌氧菌谱广。 对脆弱拟杆菌、真杆菌、产气荚膜梭菌高度敏感，对消化球菌、消化链球菌、产黑素普雷沃菌、卟啉单胞菌中度敏感。 对无芽孢革兰氏阳性杆菌敏感性较差（2012年CLSI：许多无芽孢的G+厌氧杆菌对甲硝唑耐药）。 半衰期5-10h，口服吸收良好，在体内分布广泛，可进入唾液、乳汁、脓液，也可进入脑脊液中。 甲硝唑 抗菌谱、抗菌作用与甲硝唑相同。 半衰期比甲硝唑长（约12-14h），可采用单次剂量治疗。 对拟杆菌属、梭状芽孢杆菌、真杆菌等都具有良好的抗菌活性。 替硝唑 奥硝唑 青霉素类 青霉素类仍是非产β-内酰胺酶厌氧菌感染的可供选择药物。 包括厌氧链球菌、梭菌属等。 拟杆菌属对青霉素类耐药性原因是染色体编码的功能组2e头孢菌素酶是不可转移的 。 β-内酰胺酶抑制剂如舒巴克坦、克拉维酸钾、他佐巴坦等可以抑制这些酶，故阿莫西林卡拉维酸钾、哌拉西林他唑巴坦等对厌氧菌表现出了良好的抗菌活性。 产生β-内酰胺酶的厌氧菌 头孢菌素类：头孢唑肟对多数厌氧菌（如消化链球菌，部分拟杆菌属）有较好的抗菌活性。 氧头孢烯类：如拉氧头孢等对包括脆弱拟杆菌在内的厌氧菌有较好的抗菌作用 。 对头孢菌素类和头霉素类耐药的机制是由β-内酰胺酶cepA和cfxA基因编码，可经由质粒或流动转座子转移 。 头霉素类抗生素对脆弱拟杆菌属感染有很好的效果，其中头孢西丁的活性最高，80%-90%的隔离群对其敏感，其次是头孢替坦，但后者对非脆弱拟杆菌属感染的活性很低 。 头孢菌素类 头霉素类 氧头孢烯类 碳青霉烯类 抗菌谱比其他任何已研究过的抗生素更广泛，几乎包括了所有在临床上有意义的病原菌（包括厌氧菌）；可用于厌氧菌、需氧菌混合感染。 常用品种：亚胺培南、帕尼培南、美罗培南、厄他培南 下呼吸道感染等严重院内感染 需氧菌及厌氧菌混合感染 多重耐药GNB感染 PRSP感染 细菌性脑膜炎（亚胺培南除外） 抗菌谱：革兰氏阳性球菌、革兰氏阴性杆菌、厌氧菌（脆弱拟杆菌、梭杆菌、厌氧GPC、梭菌属等）各种免疫缺陷患者感染。 碳青霉烯类和青霉烯类对厌氧菌