细胞凋亡(Apoptosis).ppt

细胞凋亡与疾病 病理生理教研室 王生兰 细胞凋亡(Apoptosis) 早在1972年Kerr等已发现从细胞形态、超微结构和生化变化等方面来分析，细胞有二种死亡形式,一种是早被熟知的细胞坏死（Necrosis），另一种是新提出的程序性细胞死亡（Programmed cell death, PCD）学说。现在普遍称之为细胞凋亡（Apoptosis） 细胞凋亡由体内外因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞死亡过程。 是一个由基因调控的细胞主动结束生命的过程。 100% Apoptosis: induced by BL-106 (5mM) that binds to bcl-2. Nuclear stained with Hoechest33258 细胞凋亡与细胞坏死的区别 ——————————————————— 细胞凋亡的生理意义 确保正常发育、生长 维持内环境稳定 发挥积极的防御功能 内 容 细胞凋亡概述 细胞凋亡的形态学和生物化学特征 细胞凋亡的分子调控机理 细胞凋亡的发生机制 细胞凋亡与疾病 生物化学特征 胞浆内Ca2+浓度升高。 细胞内活性氧增多。 质膜通透性变大。 DNA内切酶活性被激活升高，双链DNA在核小体之间切断形成180~200bp为基数的有序片段。 Ⅱ型谷氨酰胺转移酶和需钙蛋白酶（Calpain）活性升高。 细胞膜磷脂酰丝氨酸外翻 内 容 细胞凋亡概述 细胞凋亡的形态学和生物化学特征 细胞凋亡的分子调控机理 细胞凋亡的发生机制 细胞凋亡与疾病 促进细胞凋亡：生物及化学毒物、病毒感染、射线、应激和化疗药等。 抑制细胞凋亡：化学促癌物、某些病毒（EB病毒，人类乳头状瘤病毒） 病理性信号可经以下环节诱导凋亡 氧化应激作用 死亡受体的激活 线粒体结构和功能的改变 其他：钙离子的作用 （四）细胞凋亡的执行 Caspase家族 凋亡的执行者 特点：前体形式存在, 级联反应 作用： 灭活凋亡抑制物 水解蛋白质结构，形成凋亡小体 水解凋亡相关活性蛋白 瓦解核结构成碎片 （四）细胞凋亡的执行 内源性核酸内切酶 作用：切割染色质DNA 特点：Ca2+Mg2+依赖Zn2+抑制 其他：钙离子 （五）细胞凋亡的基因调控 Bcl-2家族 抗凋亡成员：Bcl-2和Bcl-XL 促凋亡成员：Bax和Bak BH3-only死亡蛋白 （五）细胞凋亡的基因调控 Bcl-2 B淋巴细胞瘤/白血病2（B cell lymphoma/leukenia-2） 分布：造血细胞，上皮细胞，淋巴细胞，多种瘤细胞 （线粒体内膜、细胞膜内表面、内质网和核膜等处） Bcl-2抗凋亡的机制： ⑴直接抗氧化 ⑵抑制线粒体释放促凋亡的蛋白质 ⑶抑制促凋亡调节蛋白Bax、Bak的细胞毒作用 ⑷抑制凋亡蛋白酶的激活 ⑸维持细胞钙稳态 （五）细胞凋亡的基因调控 P53 诱导凋亡的基因 P53 “ 分子警察”(molecular policeman) 其他双向调节基因 c-myc （六）吞噬细胞对凋亡细胞的识别与吞噬 吞噬细胞凝集素的作用 血小板反应蛋白介导吞噬 磷脂酰丝氨酸的作用 细胞凋亡发生的时间过程 内 容 细胞凋亡概述 细胞凋亡的形态学和生物化学特征 细胞凋亡的分子调控机理 细胞凋亡的发生机制 细胞凋亡与疾病 细胞凋亡不足： 肿瘤，自身免疫病 细胞凋亡过度： 心肌缺血，心力衰竭，神经元退行性疾病，病毒感染 与细胞凋亡有关的疾病 细胞凋亡与心肌缺血及缺血-再灌注损伤 特点: 缺血早期以凋亡为主，晚期以细胞的坏死为主。 在梗死灶的中心以坏死为主，梗死灶周边以凋亡为主； 轻度缺血以凋亡为主，重度缺血以坏死为主； 机制: 氧化应激、FasR通路、p53基因的转录增加。 细胞凋亡和阿尔茨海默病 老年痴呆,它的发病机制主要是细胞凋亡所致神经元丧失 1.Fas抗原的介导 2.p53基因的活化 3.c-Jun和c-foc及其编码蛋白的作用 4.APP695基因突变的作用 5.低亲和力神经生长因子高表达 6.NF-κB的活化 作业： 名词解释： 1、核受体 2、激素抵抗综合征 3、跨膜细胞信号转导 4、分子警察 问答题： 1、试述受体异常与疾病。 2、试述细胞凋亡与坏死的区别。 凋亡相关基因: 抑制凋亡的基因：EIB 、IAP、 Bcl-2 促进凋亡的基因：Fas 、Bax 、ICE 、P53 双向调控基因： c-myc 、Bclx  内 容 细胞凋亡概述 细胞凋亡的形态学和生物化学特征 细胞凋亡的分子调