第七章人类疾病的动物模型-中药与海洋药物实验室.ppt

第七讲 人类疾病的动物模型及应用 2、自发性动物模型 （spontaneous animal model） 定义：指实验动物未经任何人工处置，在自然条件下发生的，或者由于基因突变的异常表现通过遗传育种保留下来的动物模型。其中主要包括近交系的肿瘤疾病模型和突变系的遗传疾病模型。举例：如自发性高血压和脑卒中大鼠；青光眼兔；自发性糖尿病地鼠；肥胖症小鼠；裸鼠等等。 优点：是在一定程度上减少了人为的因素，更接近自然的人类疾病。自发性动物模型应用价值很高，特别是在遗传性疾病、免疫缺陷病、肿瘤等的研究上得到了广泛应用。近几十年来科学界十分重视自发性动物模型的开发。 缺点：种类有限，来源比较困难。疾病动物饲养条件要求高，发病率低，发病时间长，若大量使用尚有一定的困难。自发肿瘤模型因动物种系、品种不同，其肿瘤所发生的类型和发病机制有差异。 3、抗疾病型动物模型（negative animal model） 定义：又称阴性实验动物模型，是指特定的疾病不会在某种动物身上发生。从而可以用来探讨为何该种动物对该疾病有天然的抵抗力。 举例：如哺乳类动物均感染血吸虫病，而居于洞庭湖流域的东方地鼠却不能复制血吸虫病，因而可用于血吸虫感染的机制和抗病的研究。 4、生物医学动物模型（biomedical animal model） 定义：是指利用健康动物的生物学特征来提供人类疾病相似表现的疾病模型。 举例一：如沙鼠缺乏完整的脑基底Willis动脉环，左右大脑供血相对独立，可用来结扎一侧颈动脉制备脑梗塞、脑缺血模型，是研究脑卒中的理想模型。 举例二：鹿的正常红细胞是镰刀形的，多年来一直用于镰刀形红细胞贫血研究。 举例三：兔甲状旁腺分布较分散，摘除甲状腺不影响甲状旁腺功能，是摘除甲状腺实验较理想的动物模型。 （二）按系统范围分类 疾病的基本病理过程动物模型：这类动物疾病模型是指各种疾病共同性的一些病理变化过程的模型。致病因素在一定条件下作用于动物，使动物组织、器官或全身造成一定病理损伤，出现各种功能、代谢和形态结构的变化。这种动物模型的致病因素不是某种疾病所特有的，而是各种疾病都可能共同发生的某些变化，不是某种疾病所特有的一些变化，如发热、缺氧、水肿、炎症、休克、弥漫性血管内凝血、电解质紊乱等疾病的基本病理过程。这类模型是研究疾病机制和药物筛选的理想方法。 各系统疾病动物模型：是指与人类各系统疾病相应的动物模型。如心血管、呼吸、消化、造血、泌尿、生殖、内分泌、神经、运动等系统疾病模型，还包括各种传染病、寄生虫病、地方病、维生素缺乏病、物理损伤性疾病、职业病和化学中毒性疾病的动物模型。 动脉粥样硬化(AS) 位原因。据WHO统计，全球每年有超过1600万人死于心血管疾病，占总死亡人数的29.2％。 二. 免疫缺陷动物分类 1、先天性免疫缺陷动物： a. T淋巴细胞功能缺陷动物：裸小鼠，裸大鼠 b. B淋巴细胞功能缺陷动物：CBA/N小鼠 c. NK细胞功能缺陷动物：Beige小鼠 d. 联合免疫缺陷动物：SCID小鼠等 2、获得性免疫缺陷动物： 猴、小鼠、猫等AIDS模型 用动物乳腺表达外源基因的主要种类 产品类别 举 例 血液产品 第8因子、第9因子、C蛋白、凝血酶III、抗胰蛋白酶、血纤蛋白原 抗体 单克隆抗体 药物 干扰素、人生长激素、tPA、EPO 疫苗 Malaria 组织胶原 Collagen 营养药 乳白蛋白、乳铁蛋白、溶菌酶、人源牛奶 工业蛋白质 蜘蛛网蛋白、贝类分泌的黏蛋白 NOD-SCID小鼠为T,B和NK三种细胞功能缺陷的动物，它是由SCID小鼠与具有NK细胞功能缺陷、循环补体缺乏、抗原呈递细胞分化及功能不良特点的NOD/Lt品系回交，得到的联合免疫缺陷动物。其免疫力更为低下，因而也更容易接受异种移植。有研究结果表明，NOD-SLID小鼠较SCID小鼠在人癌移植上占有优势，也有研究者认为，使用T,B,NK细胞联合免疫缺陷动物所建立的人体肿瘤移植模型能够更好地模拟人癌侵袭和转移的自然过程 五、NOD-SCID (T、B、NK cell 缺陷) 七、猴获得性免疫缺陷综合征（Simian acquired immune deficiency syndrome，SAIDS) 1969年在美国和英国发现 临床症状：和人类AIDS相似,全身淋巴腺病、贫血、反复腹泻、消瘦。 免疫学特征：体液和细胞免疫功能降低，淋巴细胞减少，循环性T淋巴中T4和T8的比例失调，明显低于正常。 胸腺白血病病毒Ⅲ引起，病毒进入机体后感染T细胞，导致条件致病菌感染死亡。 病原学