21陈忠分子细胞遗传学与血液恶性疾病的诊治.pptVIP

靶向治疗Target Therapy 肿瘤药物敏感 性治疗 Drug Sensitivity Therapy 风险分层治疗Risk-stratification-based Therapy MDS国际预后评分系统（IPSS) 评分标准: 血细胞减少程度 三系均无减低或仅一系减少为0分 二系或三系减少为0.5分 骨髓原始细胞百分比 5%评分为0 5%-10%评分为0.5 11%-20%评分为1.5 21%-30%评分为2.0 细胞遗传学异常 正常核型、5q-、20q-、-Y单独存在评分为0 复杂异常或累及7号染色体异常评分为1.0 其余异常评分为0.5 MDS国际预后评分系统（IPSS) 根据IPSS评分标准，将MDS患者分为4组 低危组为 0分 中危l组为 0.5-1.0分 中危2组为 1.5-2.0 高危组 ≥2.5分 各组中位生存期分别为 5.7、 3.5、 1.1、 0.4年 各组25%转化为急粒的时间分别为 9.4、3.3、1.1、0.2年 MDS染色体及基因检测临床应用 1.?? 检测标本：骨髓 2.?? 适应症 1)??? 临床经常规检测排除常见原因导致的贫血（如缺铁性贫血，出血性贫血，维生素b12或叶酸缺乏所致巨幼细胞性贫血）后需经骨穿进一步诊断的病人 2)????? 临床已经诊断为MDS的病人，需结合遗传学异常情况判断预后 MDS染色体及基因检测临床应用 3.?? 临床意义 1)????? 辅助诊断MDS 克隆性染色体异常多为缺失性改变 以-5/5q-、-7/7q-、+8、20q-最为常见 发生率分别为20.8％、19.2％、16.9%和6.4％ 遗传学指标总的异常检出率可达50%-80% 常见原因的贫血不会出现此类遗传学异常 2)????? 判断MDS患者的预后 MDS国际预后评分系统（IPSS) MDS染色体及基因检测临床应用 4.??FISH与核型分析的比较 FISH 检测MDS染色体及基因异常的标准方法 MDS骨髓细胞难分化、生长缓慢 核型分析异常检出率低，一般不超过50% FISH 所需细胞量很少 无需细胞培养 技术容易被掌握 比常规核型分析快得多 异常检出率可高达80% 2008 WHO? ? 真性红细胞增多症诊断标准??? 主要标准 (1) Hgb 18.5g/dl(男)， 16.5g/dl(女) 或Hgb 或Hct 相应年龄、性或居住纬度的参考范围的第99百分位 或Hgb 17g/dl(男)， 15g/dl（女），Hgb较基础水平持续增加≥2g/dl 且不能用缺铁纠正解释 或红细胞容量高于平均正常预测值的25% (2)? 有JAK2V617F或类似突变 次要标准 (1) 骨髓活检显示与对应年龄相比的三系高增生（全髓系增生） 红系，粒系和巨核系显著增生 (2)? 血清Epo水平低于正常 (3)? 体外内源性红系集落生长???????????????????????????????????????????????????????????????? 诊断要求满足2个主要标准和1个次要标准或主要标准第1条与2个次要标准 2008 WHO 原发性血小板增多症诊断标准?????? ??? (1) 血小板计数持续≥450×109/La (2) 骨髓活检标本显示主要为巨核系增生，体积增大且成熟的巨核细胞数增多；中性粒细胞和红系生成无显著增加或左移 ? (3) 不满足WHO诊断 PV、PMF、CML、MDS或其他髓系肿瘤的标准 (4) 证实有JAK2V617F或其它克隆标志或无反应性血小板增多的证据 通常确诊ET要求满足全部4个标准 2008WHO 原发性骨髓纤维化诊断标准???? 主要标准 (1) 有巨核细胞增生和非典型性巨核细胞存在，通常伴有网硬蛋白和/或胶原纤维化，或在缺乏显著网硬蛋白纤维化时巨核细胞的改变必定伴有增加的骨髓细胞增生，且以粒系增加和常有红系增生降低为特点（即纤维化前细胞期病变） (2) 不满足WHO诊断PV、CML、MDS或其它髓系肿瘤的标准 (3) 证实有JAK2V617F或其它克隆标志（如MPL515WL/K）,或在缺乏克隆标志的情况下，没有潜在的验证或其它肿瘤性疾病所导致骨髓纤维化的证据 次要标准 (1) 幼红幼粒细胞血症 (2) 血清乳酸脱氢酶水平增高 (3) 贫血 (4) 脾脏可触及 确诊要求满足三项主要标准和二项次要标准 ? ? JAK2 and MPL Genes JAK2? 25 exons Exon 14: V617F/1849 GT Exon 12:? mutations about 17 mutations（point mu