39第三十九章 β内酰胺类抗生素.pptVIP

第三十九章 ?-内酰胺类抗生素 温州医科大学周红宇 第一节 分类、抗菌机制、耐药机制 耐药机制 第二节 青霉素类 青霉素类 窄谱青霉素类 耐酶青霉素类 广谱青霉素类 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类 半合成青霉素 抗革兰阴性菌青霉素类 青霉素G 体内过程特点 口服无效：被胃酸及细菌破坏 脂溶性低，主要分布于细胞外液 不易透过BBB，炎症时脑脊液中可达有效浓度 90%原型经肾小管分泌;丙磺舒? T1/2短，约0.5－1.0h 普鲁卡因青霉素→80万可维持 24h 苄星青霉素→ 120万可维持 15d 抗菌谱G+球菌/杆菌、G-球菌、螺旋体、放线菌 G+球菌：溶链、肺球、草链、葡球等 G+杆菌：白喉、炭疽、产气荚膜梭菌、破伤风梭菌、乳酸杆菌等 G-球菌：脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 G-杆菌：流感杆菌、百日咳鲍特菌 螺旋体、放线菌 临床应用敏感菌感染 首选 G+球菌: 链球菌(溶血性、草绿色、肺炎链球菌) 敏感的金黄色葡萄球菌 G+杆菌:白喉、破伤风等加用相应的抗毒素 G-球菌:脑膜炎球菌、不产酶淋球菌 螺旋体:钩端螺旋体、梅毒、回归热； 放线菌 不良反应 毒性低 常见过敏反应（药疹、皮炎、血清病、过敏性休克） 预防措施 ① 询问病史（用药史、过敏史、家族史）； ② 溶液现配(过敏原: 青霉噻唑蛋白、青霉烯酸)； ③ 皮试:初次;间隔三天;换批号 ④ 准备抢救药物（肾上腺素、皮质激素、抗H1药） 不良反应 赫氏反应 用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象 机理 ：短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素---螺旋体抗原抗体免疫反应 预防：初次小剂量给药 其他 局部刺激、高血钾、高血钠等 药物相互作用 1.丙磺舒、磺胺药,减少其在肾小管排泄 2.+氨基苷＝协同但配伍禁忌 3.+Ⅲ或Ⅳ类抗菌有可能无关或拮抗 4.氨基酸营养液可增强其抗原性,属配伍禁忌 繁殖期－静止期 G+-G-b 毒性低－过敏 口服无效 耐药菌 特点：半合成，窄谱，耐酸（口服青霉素） 1.耐酸可口服 2.抗菌谱与PG同,活性稍弱 3.不耐酶 用途:轻度敏感菌感染 二、耐酶青霉素 特点: 1.耐酶、耐酸 2.抗菌谱与PG同,活性较弱 药物: 甲氧西林(methicillin,新青霉素Ⅰ)MRSA 苯唑西林(oxacillin,新青霉素Ⅱ) 萘夫西林(nafcillin,新青霉素Ⅲ) 氯唑西林、双氯西林、氟氯西林 用途:耐青霉素G的金葡菌感染 三、广谱青霉素 特点： 广谱(G-杆菌有效)、耐酸、不耐酶 药物: 氨苄西林(ampicillin),阿莫西林(amoxieillin) 海他西林(hetacillin),美坦西林(metampicillin) 酞氨西林(talampicillin),匹氨西林(pivampicillin) 和巴氨西林(bacampicillin) 氨苄西林(ampicillin) 口服or注射，口服吸收不如阿莫西林 脑脊液、支气管、胸腹水、关节腔积液、胆汁 对G-杆菌作用较强，对G+ 不如青霉素G，但对肠球菌优于青霉素 用途：呼吸道、胆管和尿路感染。儿童脑膜炎；伤寒副伤寒；与氨基糖苷类合用治疗肠球菌性心内膜炎 复方制剂: 氨苄西林+氯唑西林=氨唑西林(ampicloxacinin) 供肌内和静脉用药 阿莫西林(amoxieillin) 口服吸收完全＞90% 抗菌谱与抗菌活性与氨苄西林相似，但对肺球、肠球、沙门菌属、幽门螺杆菌的作用强于氨苄西林 应用：似氨苄西林。呼吸道感染；慢性活动性肺炎；消化性溃疡。 复方制剂： 阿莫西林+氟氯西林=新灭菌(biflocin) 四、抗绿脓杆菌广谱青霉素 特点： 1.广谱、对绿脓有效 2.不耐酸、不耐酶 药物: 羧苄西林、哌拉西林、磺苄、呋苄 替卡、阿洛、美洛、阿帕西林 羧苄西林(carbenicillin) 对G-杆菌作用较强，对G+作用与氨苄西林相似 脑脊液浓度低 用途：烧伤继发绿脓杆菌感染 G-杆菌引起的尿路感染 常与庆大霉素合用 哌拉西林(piperacillin) 对G-杆菌作用强，对G+作用与氨苄西林相似 脆弱类杆菌和多种厌氧菌敏感 脑脊液中药物浓度高 五. 抗G-杆菌青霉素类 特点： 1.对G-杆菌作用强，对G+作用弱，对绿脓杆菌无效 2.靶点为PBP2，抑菌药。与其他β－内酰胺类合用 药物： 美西林、替莫西林——注射用 匹美西林——口服 第三节 头孢菌素类抗生素 第三节 头孢菌素类抗生素 第三节 头孢菌素类抗生素 第三节 头孢菌