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除菌过滤与验证服务 除菌过滤 常见除菌滤芯材质 尼龙66（Nylon） 聚醚砜（PES 、Polyethersulphone） 聚偏二氟乙烯（PVDF ） 聚四氟乙烯（PTFE） 不同材质除菌滤芯－电镜照片 如何选择滤膜 化学相容性 通过除菌挑战试验 完整性验证数据 验证报告（Validation Guide） 除菌级滤芯定义 Defined by ASTM F838-83(1993) 给出定义 A filter which, when challenged with the bacterium Brevundimonas diminuta, at a minimum concentration of 107 cfu/cm2 of filter surface area, will produce a sterile effluent. FDA定义的除菌级滤芯：用107cfu/cm2的缺陷性假单胞菌（ ATCC 19146 ）进行挑战滤芯，下游滤过液要求无菌。 微生物挑战试验 疑问 起泡点越高的滤芯越安全？ 扩散流越低的滤芯越安全？ 滤芯材质 开孔率 制备工艺 过滤面积 完整性检测时间 FDA对无菌过滤工艺指南 正常情况下，滤器应在过滤前，即组装好后，且灭菌后执行完整性检测 非常重要的是：过滤后对滤器进行完整性测试，从而查看滤器是否泄漏和膜的破损情况。 PDA技术报告26号 一般认为过滤前后的常规性完整性检测是现GMOP的要求 EU GMP 对于已灭菌的滤器的完整性检测应该在使用前和使用后立即执行，例如起泡点、扩散流和保压试验 中国GMP 滤器在使用前和使用后，应有书面的完整性试验记录。 什么是完整性测试? 通过非破坏性方法，使用相应的测试仪器，按照滤芯验证试验数据，测试滤芯性能。 完整性检测试验的目的是确定滤芯是否完好，不是测量孔径。 关于完整性试验的 FDA指南 在一个过滤工艺对给定产品、工艺过程和过滤器进行完全认证后，重要的是确保在生产中以相同 过滤器(膜或滤芯)更换时能以同样方式进行 . U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987, Guideline On Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing 关于完整性试验的 FDA指南 实现这一点的途径就是关联过滤器的性能数据与完整性试验数据. U.S. Food and Drug Administration (FDA) June, 1987, Guideline On Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing 完整性检测方法 扩散流 起泡点 保压（压力衰减） 水渗透 完整性试验不能告诉您什么 滤芯实际的 第一个泡点. 最大膜孔尺寸. 尺寸超标的膜孔是否存在 完整性试验告诉了您什么 滤芯未受损坏并组装完好 这支滤芯和那些经过和细菌挑战试验关联认证的滤芯完全一样 这支滤芯和那些正常生产的滤芯完全一样 完整性测试失败的原因... 没有完全润湿 没有冲洗干净 滤筒问题 安装问题 测试温度 测试用气体 物理降解 化学侵蚀 验证报告 化学相容性 溶出物 细菌截留能力 内毒素水平 热稳定性 总有机碳 电导 生物安全性（USP Class VI） 流量压差曲线 滤芯结构 为什么要做在产品中的验证 料液对滤芯的影响 完整性/相容性 滤芯对料液的影响 溶出物/吸附 药物成分对滤芯微生物截留的影响 截留率/完整性/微生物尺寸 All under the Drug Product process conditions. 所有测试条件为生产条件 验证定义 PDA Technical Report # 26 Summary: “The goal of conducting bacterial retention validation studies is to generate data demonstrating that the filtration process will consistently remove high levels of a standard bacterium, or relevant bioburden isolate, suspended within product