新药研发临床前安全性评价.ppt

* * This slide highlights the differences between biopharmaceuticals and small molecule pharmaceuticals. For instance, the majority of biopharmaceutical toxicity is due to species-specific exaggerated pharmacology. In contrast, small molecules and their metabolites can cause nonpharmacological toxicity and the pharmacology of small molecules is frequently not species specific. In addition, biopharmaceuticals are very large with complex secondary and tertiary structure compared to small molecules. Because the FDA plans to consolidate most divisions of the Center for Biologics Evaluation and Research (CBER) into the Center for Drug Evaluation and Research (CDER), it is currently unknown whether the FDA’s expectations for biologics will change. The following presentation outlines the specifics for development of biopharmaceuticals as of today’s expectations. * * 新药的非临床安全性评价 ———广州蓝韵医药研究有限公司 专注中药新药及保健食品研发技术服务 dx.yutian.cc /bbs / / / /m 3 http://3 http://3 4 / www.qL /dx/ /sy/ /hlj/ /wj/ /bjdxb /zy/ /zjdx/dx/ /dxb 5 / / / / / / / ? / /m/ / / / / 39. / / /zjdx/ / / / / / / / / / http://3 http://3 / 新药的安全性及有效性 药理学研究 主要药效学 一般药理学 药代动力学 毒理学研究 * * 毒理学研究 急性毒性 长期毒性 局部特殊毒性 免疫毒性 遗传毒性 生殖毒性 致癌性 依赖性 复方制剂 * * 评价目的 确定潜在的毒性靶器官和毒性反应出现的时间、性质、程度及其可逆性 确定临床监测的安全性参数 推算人体使用的安全起始剂量以及随后的剂量递增方案 * * 具体问题具体分析——品种特点 最大限度暴露毒性（如果临床上存在某些方面的安全性担忧时则应进行该方面的非临床安全性研究） 执行GLP 毒性暴露结果向临床过渡，利弊权衡——重在“评价” 药理毒理研究的整体性、综合性、阶段性 说明书：“严进”、“宽进” 一般原则 * * 何谓具体问题具体分析？ 研究内容（重点） 研究阶段性 试验设计 结果评价 CASE（要素） CASE（评价） 产品的设计思路 分子结构 作用机制、活性特点 安全性担忧 相关动物 免疫原性 临床适应症、用药人群 临床用药周期 已有相关安全性信息 技术、经济可行性等等 * * 药理学研究 主要药效学研究 体内和体外两种以上实验方法，其中一种必须是整体的正常动物或模型动物 空白对照及已知阳性药物对照 作用机制研究 * * 一般药理学（General Pharmacology）研究 对主要药效学（Primary Pharmacodynamic）作用以外的广泛的药理学研究 次要药效学（Secondary Pharmacodynamic ） 安全药理学（Safety Pharmacology ） 中枢神经系统 心血管系统 呼吸系统