2陈琦-艾贝宁在麻醉领域的临床应用-上海范例.ppt

艾贝宁在麻醉领域的临床应用 Clinical Use of Dexmedetomidine in Anesthesia 陈 琦 CONTENTS 目 录 艾贝宁在麻醉领域的临床应用 α2受体和α2受体激动剂 右美托咪定的药代和药效 右美托咪定的临床应用 适应证 说明书以外的临床应用 主要注意事项和使用方法 Page · * * 肾上腺素能受体 ?1 ?2 ?1 ?2 作用 部位 平滑肌 （血管） 突触前 心 脏 平滑肌 （支气管） 作 用 收 缩 抑制NE释放 HR ? CO ? 舒 张 Page · * * ?2受体激动剂 可乐定 选择性 ?2:?1 200:11 三室药代动力学模型 t1/2? 10 min t1/2? 8 hrs1 口服，贴片和硬膜外2 抗高血压1 辅助镇痛1 右美托咪定 选择性 ?2:?1 1620:13 三室药代动力学模型 t1/2? 6 min t1/2? 2 hrs3 静脉制剂3 镇静－镇痛3 Maze. White paper; 2000. Khan et al. Anaesthesia. 1999;54:146-155. Kamibayashi, Maze. Anesthesiology. 2000;93:1345-1349. Page · * * 主要药代动力学参数 t1/2? 6 min t1/2? 2 hr 时量相关半衰期（CSHT, t1/2cs） 随着输注时间延长而明显延长 持续输注10 min，t1/2cs: 4 min 持续输注8 hr，t1/2cs: 250 min 提示：长时间输注后清除变得缓慢 Page · * * 右美托咪定适应证（FDA, USA） 1999 ICU 气管插管机械通气患者的镇静 2008 非插管患者术前和术中或检查时镇静 Page · * * 右美托咪定适应证（SFDA, China） 2009年6月（新晨制药申报） 用于行全身麻醉的手术患者气管插管 和机械通气时的镇静 Page · * * 主要药效动力学指标 起效时间：10 ~ 15 min 作用高峰：25 ~ 30 min 输注过程不宜频繁更换输注浓度 The sleep switch: hypothalamic control of sleep and wakefulness (Saper et al, 2001) Page · * * ?2受体激动剂的药理作用 Evers AS, Maze M. Anesthetic Pharmacology, 1st ed. P. 474 Page · * * ?2 受体激动剂的药理作用（1） 中枢神经系统 镇静 抗焦虑 镇痛 呼吸系统 减少通气量 扩张支气管 Page · * * ?2受体激动剂的药理作用（2） 心血管系统 血管收缩（外周 ?2B ） 血管扩张（中枢 ?2A ） 心动过缓 泌尿系统 利尿 肾素-血管紧张素 ? 抗利尿激素 ? 心房利钠肽? Page · * * ?2受体激动剂的药理作用（3） 内分泌系统 去甲肾上腺素释放减少 胰岛素释放减少 皮质醇释放减少 生长激素释放增加 胃肠道 唾液腺分泌减少 肠道运动减弱 Page · * * 右美托咪定对心血管功能的影响 ?2受体激动剂的心血管作用 阻断交感活性 降低循环中儿茶酚胺的含量 降低外周神经节神经递质的传递 血压降低 心率减慢 Page · * * 静脉注射右美托咪定 出现两相反应 第一相：血压增高，心率减慢 机制：激动突触前 ?2B和突触后 ?1受体 第二相：典型的突触前 ?2受体激动 血压下降 心率减慢 (Qiao et al. Critical Care 2009) Page · * * 右美托咪定的镇静作用 作用起始于蓝斑 细胞膜超极化 降低蓝斑神经元的去极化速度 Page · * * 与拟 GABA 药物的差别 Dexmedetomidine（右美托咪定） 作用于脑干（蓝斑） 自然非动眼睡眠 唤醒系统功能依然存在 拟GABA药物 作用于下丘脑 非自然睡眠 Page · * * 自然睡眠的优越性 避免睡眠剥夺 认知功能障碍 谵妄 免疫功能异常 有利于神经元复元与修整 Kress et al NEJM, 2000 Page · * * 右美托咪定的镇痛作用 镇痛作用机制比较复杂 脊髓背角的?2受体 心理和情感因素 硬膜外注射 快速弥散进入脑脊液 5 ~ 20 min显效 全身用药 镇痛效果报道不一致 明显的阿片类药物的节俭作用，阿片类药物的用量可以减少50% Page · * * 麻醉药/镇痛药的节俭作用 术中和术后节俭麻醉药、镇痛药 静脉麻醉药、吸入麻醉药和阿片类药物 降低吸入麻醉药的MAC值 当右美托咪定血药浓度达到0.6 ~ 0.