第八章第一节青霉素讲解.pptVIP

所有β-内酰胺类抗生素的作用机制--抑制细菌细胞壁的合成。 4.作用机制 * 细胞壁的生物合成 N-乙酰胞壁酸 N-乙酰葡萄糖胺 多肽线型高聚物 * 结合 黏肽D-丙氨酰 -D-丙氨酸 （D-Ala-D-Ala） 黏肽转肽酶 黏肽 细胞壁 （维持细菌胞浆高渗状态) 作用 机制 * 哺乳动物细胞无细胞壁； 细菌细胞有细胞壁： 　　 –G+的细胞壁黏肽含量比G-高； 　　 –青霉素对G+的活性比较高—抗菌谱窄。 5.临床应用及特点 选择性 ★ * 临床上主要用于革兰氏阳性球菌例如链球菌、肺炎球菌、敏感的葡萄球菌等引起的全身或严重的局部感染。 5.临床应用及特点 * β-内酰胺类抗生素的过敏原有外源性和内源性 外源性过敏原主要来自β-内酰胺类抗生素在生物合成时带入的残留量的蛋白多肽类杂质； 内源性过敏原可能来自于生产、贮存和使用过程中β-内酰胺环开环自身聚合，生成的高分子聚合物。 5.临床应用及特点—过敏反应 * β-内酰胺类抗生素都能形成相同结构的抗原决定簇，因此产生强烈的交叉过敏反应。 使用前皮试 5.临床应用及特点—过敏反应 * 优点：安全、副作用小、价廉、疗效确切。 缺点 对酸不稳定：只能注射给药，不能口服； 抗菌谱窄：革兰氏阳性菌； 产生耐药性：长期使用过程中，细菌逐渐产生一些分解酶，如β-内酰胺酶，产生耐药性； 过敏反应，严重时会死亡； 体内作用时间短 ，每天至少注射两次，肌注疼痛。 5.临床应用及特点—优缺点 * 5.临床应用及特点 延长作用时间的方法 与丙磺舒合用 能抑制青霉素G的代谢，降低青霉素G的排泄速度，延效 羧基酯化，延长作用时间--醋甲西林 * 普鲁卡因青霉素 苄星青霉素 5.临床应用及特点 延长作用时间的方法 --与分子较大的胺制成难溶性盐 * 青霉素对酸不稳定、耐药性、抗菌谱窄的问题。 半合成青霉素分类： 1.耐酸青霉素 2.耐酶青霉素 3.广谱青霉素 （二） 半合成青霉素 ★ * 1. 耐酸青霉素 设计思路： 青霉素V α 侧链引入的电负性的氧原子，可降低羰基上氧的电子云密度，阻碍了羰基电子向β-内酰胺环转移，增加了对酸的稳定性。 * 设计合成了在酰胺基α位引入吸电子基团的化合物，如非奈西林、丙匹西林和阿度西林，口服吸收良好。 阿度西林 azidocillin 1. 耐酸青霉素 非奈西林 phenethillin 丙匹西林 propicillin * 2. 耐酶青霉素 最早发现三苯甲基青霉素可耐酶，由于三苯甲基的空间位阻，阻止了化合物与酶活性中心的结合。 设计思路： * 耐酶青霉素 苯唑西林 甲氧西林 2. 耐酶青霉素 第一个耐酶、耐酸的青霉素，可口服、注射。主要用于产酶的金黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌的周围感染。 * 2. 耐酶青霉素 苯环对位引入卤素，可使耐酶、耐酸的性质进一步提高，并且显著地改善了药物代谢动力学性质。 * 3. 广谱青霉素 设计思路： 从头孢霉菌发酵液中分离出的青霉素N对G+菌作用比青霉素弱，但是对G-菌作用强于青霉素； 其6位有D-α-氨基己二酸单酰胺侧链，侧链上的氨基是产生对G-菌活性的重要基团。 * 酰胺侧链α-位引入亲水性基团，如：-NH2、－COOH、-SO3H等，改变了分子的极性，使药物容易透过细菌细胞膜，故扩大了抗菌谱。 3. 广谱青霉素 设计思路： * 设计方法： （1）在青霉素侧链导入α—NH2（亲水性） 氨苄西林钠（Ampicillin Sodium） 又名：氨苄青霉素 3. 广谱青霉素 * 阿莫西林（Amoxicillin）又名羟氨苄青霉素 3. 广谱青霉素 本品的侧链为对羟基苯甘氨酸，有一个手性碳原子，临床用其右旋体，其构型为R构型。 * 酸碱两性： 羧基(酸性)、酚羟基(弱酸性) 氨基(碱性) 理化性质 阿莫西林 水溶液pH6时比较稳定。 * 第八章　抗生素Antibiotics * 抗生素定义 抗生素是某些微生物的次级代谢产物或合成的类似物，在小剂量的情况下就能对各种病原菌微生物有抑制或杀灭作用，而对宿主不会产生严重的毒性。 * 抗生素应用 抑制病原菌的生长——用于治疗细菌感染性疾病。 某些具有抗肿瘤活性——用于肿瘤的化学治疗（博来霉素治疗皮肤癌）。 免疫抑制（环孢菌素A）、刺激植物生长作用（赤霉素）。 不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面。 * 青霉素、氯霉素、金霉素、土霉素用于农业，如猪的细菌性肺炎。 饲料中加入少量金霉素、土霉素可使幼猪、鸡等生长加快 在动物的肝、肉、脂肪等中残留抗生素 抗生素应用 * 来 源 生物合成(发酵)：微生物新陈代谢，产生抗生素。 化学全合成 半合成方法：通过结构改