unit23海洋药物.pptVIP

大环内酯环含有N原子 如ecteinascidin 743(ET743)。 为一特殊烷化剂，作用于DNA双螺旋间的沟槽，表现出特殊的抗肿瘤作用机理。对晚期软组织癌症具有较好的疗效。 第三节 聚醚类化合物 是海洋生物中的一类毒性成分； 一、脂溶性聚醚 特点： 结构中含有多个以六元环为主的醚环内酯环； 醚环间反式并合、形成并和后聚醚的同侧为顺式结构、氧原子相间排列成一个梯子样结构，故有聚醚梯之称。 聚醚梯上有无规则取代的甲基； 极性低，为脂溶性毒素。 如maitotoxin, 是目前分离得到的结构最大的聚醚类化合物，被认为是毒性最大的非蛋白质类化合物。 α β 二、水溶性聚醚 特点：有高度氧化的碳链、仅部分羟基成醚环、多数羟基游离、多为线型，极性较大、为水溶解性聚醚。 如palytoxin 三、聚醚三萜 特点：高氧化度，由角鲨烯衍生而来。 如sipholenone B、sipholenol、sipholenone A sipholenone B Sipholenol R1=H, R2=OH sipholenone A R1=R2=O 第四节 肽类化合物 是海洋生物中另一大类生物活性物质。 组成海洋多肽化合物的氨基酸除常见的外，尚有大量特殊氨基酸，如软骨藻酸(domoic acid)海人酸(α-kainic acid)等。 常见的海洋肽类化合物有直链肽、环肽等。 如dolastatin 10 又如环肽kahalalide F对结核杆菌又极高的抑制活性。 第五节 C15乙酸原化合物 由乙酸乙酯或乙酰辅酶A生物合成。 截至目前海洋生物中发现的该类化合物主要为非萜类C15乙酸原化合物。 结构比较简单，往往含有O或其他卤素元素。 有直链型和环状之分。如： 直链型 bisezakyne B 环氧化合物 第六节 前列腺素类似物 前列腺素是一类生理活性很强的化合物。 获得较大量的前列腺素十分困难。 从海洋生物中寻找前列腺素资源，是各国科学家广泛关注的问题。 1969年Weiheimer从佛罗里达柳珊瑚(Plexaura homommalla)中首次分离得到前列腺类似物15R-PGA2，这一发现在世界上引起广泛的注意。 从海洋生物中分离得到的前列腺素类化合物，出具有前列腺素样的活性外，往往还具有一些特殊的生物活性，如抗肿瘤作用等。 15R-PGA2: Punaglandin,具有抗肿瘤活性 UNIT 23 海洋天然药物MARINE NATURAL MEDICINE 海底世界 海星 海兔 海兔 海兔 柳珊瑚、海树 第一节 概 述 一、海洋知多少？ 海洋占地球表面积的70.8%； 海洋生物量占地球总生物量的87%； 海洋生物种类达20多万种； 我国海岸线长1.8万多公里，海域面积约500万平方公里； 海洋药用资源蕴藏十分丰富，涉及海洋生物5个生物界、44个生物门、20278种。 二、海洋生物的特点 生活环境与陆生生物迥然不同：有一定的水压、高盐度、小温差、有限的溶解氧、有限的光照及化学缓冲海水体系； 次生代谢产物较陆生生物独特新颖：新陈代谢、生存繁殖方式、适应机制具有显著特性； 化合物结构独特、生物活性多样； 开展海洋药物研究具有重要的理论意义与实际应用价值。 三、海洋药物的研究概况 国外概况 1964 年日本学者研究河豚毒素 (tetrodotoxin, TTX) 为开端， 1968 年美国NIC对海洋生物资源的抗癌活性筛选使海洋药物的研究成为一个独立的领域。 NIC每年研究、检测的上万个天然产物中，1/4 来自海洋生物。 头孢菌素钠 (cephalosporin natrium) 为海洋微生物中发现并开发成功的第一个“海洋新抗”，开创了开发海洋新抗生药的先例。 海绵中获得海绵尿嘧啶核苷 (spongouridine)，后研究成功合成方法，获得有效抗癌药物阿糖胞苷 (arabinoside cytosine, Ara-C)，目前在市场上获得广泛应用。 80 年代后期，科学技术的进步，尤其是现代生物工程技术，使海洋药物的广泛开发成为可能。对海洋药物的研究与开发获得不少具有突破性的成果，已从海葵、海绵、腔肠动物、被囊动物、棘皮动物和微生物体内分离得到具有抗菌、抗病毒、止血、镇痛、抗炎、抗肿瘤和心血管等生物活性的多种新型化合物。 如从海蛤提取的蛤素 (mercenene) 有很好的抗癌作用； 存在于海鞘中的膜海鞘素 (didemnin) 为强的抗肿瘤、免疫抑制剂； 鲸鲨软骨中提取的 6-硫酸软骨素(chondroitin sulfate A)具有降血脂、抗动脉硬化的作用。 从黄海葵提取的新型强心药物海葵毒 (anthopl