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肾上腺皮质激素类药物.ppt
肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormone Agents 内容提要 肾上腺皮质功能 糖皮质激素的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 肾上腺皮质分泌的激素 §1 糖皮质激素 Glucocorticoids,GCs 化学结构 化学结构:皮质激素的基本结构为甾核 活性基团:C3酮基、C4~5双键、C20羰基 糖皮质激素与盐皮质激素比较: GCS的特点:C17羟基,C11有氧或羟基 构效关系 Modifications for anti-inflammatory actions ①巨嗜细胞对抗原的吞噬和处理↓ ,淋巴细胞的识别↓ 、淋巴母细胞的增殖↓ ; ②抑制免疫反应中淋巴因子的产生(如IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF等)而阻断免疫细胞内信息的传递→抑制免疫过程; ③抑制免疫反应的最终后果——炎症 治疗量抑制细胞免疫,降低过强的免疫反应 (变态反应、自身免疫反应及排斥反应等), 减轻免疫损伤。 大剂量干扰体液免疫,抗体生成减少。 [分子机制] 与GCs受体(GCR)结合后发挥作用 糖皮质激素受体在未激活的情况下与热休克蛋白90结合,当与糖皮质激素结合后,HSP90离开。 糖皮质激素与其受体结合成复合物二聚体,移行至核内,激活相应的基因转录。 [分子机制] (1)GCR的活化: GCR广泛存在于许多组织的细胞浆中,处于非激活状态,和几种蛋白(HSP90、HSP70、亲免疫蛋白等)结合成为复合体。 (2)活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节GCs发挥作用 [临床应用] 1. (小剂量)替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症 (肾上腺危象和Addison’s病) 、 脑垂体前叶功能减退症 及肾上腺次全切除术后。 [临床应用] 1(小剂量)替代疗法 2. 严重感染 如:中毒性菌痢…… 目的为消除对机体有害的炎症和过敏反应,缓解症状,防止脑、心等重要器官的损害,利于病人度过危险期,防止某些炎症的后遗症,避免粘连影响功能。 [临床应用] 1(小剂量)替代疗法 2. 严重感染 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官移植排斥反应 风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等,缓解症状 过敏性皮炎、血管神经性水肿、输血反应等, 缓解症状 [临床应用] 1(小剂量)替代疗法 2. 严重感染 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应 4 抗休克(辅助治疗) 感染中毒性休克为首选(+抗菌药), 过敏性休克为次选,心源性休克要结合病 因,低血容量休克补液。 [临床应用] 1(小剂量)替代疗法 2. 严重感染 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应 4 抗休克(辅助治疗) 5 血液病 急性淋巴细胞性白血病,再障, 粒细胞减少,血小板减少症等。 [临床应用] 1(小剂量)替代疗法 2. 严重感染 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应 4 抗休克(辅助治疗) 5 血液病 6 局部应用 对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等有疗效 对抗内毒素的致死作用 内毒素剂量 小鼠死亡数 0.5 2 10 50 100 对照组 15/20 17/20 20/20 10/10 — 可的松组 0/20 0/19 3/17 14/20 13/20 可的松:1mg/鼠/d×8 3、抗毒作用 糖皮质激素 显著提高机体耐受细菌内毒素的能力 ----退热,改善毒血症(DIC); 特点:① 不能直接中和内毒素 ② 对外毒素和其它毒物无影响 4、抗休克作用 ? 加强心肌收缩力→CO↑ (溶酶体)膜稳定作用 ----减少“心肌抑制因子”的产生 解除血管痉挛,抑制血小板聚集 →改善微循环。 是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果, 也与以下因素有关: 5、其他药理作用 ①? 刺激骨髓 ----血中RBC、中性粒细胞、
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