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肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormone Agents 内容提要 肾上腺皮质功能 糖皮质激素的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应 肾上腺皮质分泌的激素 §1 糖皮质激素 Glucocorticoids，GCs 化学结构 化学结构：皮质激素的基本结构为甾核 活性基团：C3酮基、C4～5双键、C20羰基 糖皮质激素与盐皮质激素比较： GCS的特点：C17羟基，C11有氧或羟基 构效关系 Modifications for anti-inflammatory actions ①巨嗜细胞对抗原的吞噬和处理↓ ，淋巴细胞的识别↓ 、淋巴母细胞的增殖↓ ； ②抑制免疫反应中淋巴因子的产生（如IL-1、IL-2、IFN-γ、TNF等）而阻断免疫细胞内信息的传递→抑制免疫过程； ③抑制免疫反应的最终后果——炎症 治疗量抑制细胞免疫，降低过强的免疫反应 （变态反应、自身免疫反应及排斥反应等）， 减轻免疫损伤。 大剂量干扰体液免疫，抗体生成减少。 [分子机制] 与GCs受体（GCR）结合后发挥作用 糖皮质激素受体在未激活的情况下与热休克蛋白90结合，当与糖皮质激素结合后，HSP90离开。 糖皮质激素与其受体结合成复合物二聚体，移行至核内，激活相应的基因转录。 [分子机制] （1）GCR的活化： GCR广泛存在于许多组织的细胞浆中，处于非激活状态，和几种蛋白（HSP90、HSP70、亲免疫蛋白等）结合成为复合体。 （2）活化的GC-R与其他转录因子的相互作用同样调节GCs发挥作用 [临床应用] 1.　（小剂量）替代疗法 适用于治疗肾上腺皮质功能不全症 （肾上腺危象和Addison’s病） 、 脑垂体前叶功能减退症 及肾上腺次全切除术后。 [临床应用] 1（小剂量）替代疗法 2. 严重感染 如：中毒性菌痢…… 目的为消除对机体有害的炎症和过敏反应，缓解症状，防止脑、心等重要器官的损害，利于病人度过危险期，防止某些炎症的后遗症，避免粘连影响功能。 [临床应用] 1（小剂量）替代疗法 2. 严重感染 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官移植排斥反应 风湿病、红斑狼疮、肾病综合征等，缓解症状 过敏性皮炎、血管神经性水肿、输血反应等， 缓解症状 [临床应用] 1（小剂量）替代疗法 2. 严重感染 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应 4 抗休克（辅助治疗） 感染中毒性休克为首选（+抗菌药）， 过敏性休克为次选，心源性休克要结合病 因，低血容量休克补液。 [临床应用] 1（小剂量）替代疗法 2. 严重感染 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应 4 抗休克（辅助治疗） 5 血液病 急性淋巴细胞性白血病，再障， 粒细胞减少，血小板减少症等。 [临床应用] 1（小剂量）替代疗法 2. 严重感染 3 自身免疫性疾病、过敏性疾病、异体器官 移植排斥反应 4 抗休克（辅助治疗） 5 血液病 6 局部应用 对接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等有疗效 对抗内毒素的致死作用 内毒素剂量 小鼠死亡数 0.5 2 10 50 100 对照组 15/20 17/20 20/20 10/10 — 可的松组 0/20 0/19 3/17 14/20 13/20 可的松：1mg/鼠/d×8 3、抗毒作用 糖皮质激素 显著提高机体耐受细菌内毒素的能力 ----退热，改善毒血症（DIC）； 特点：① 不能直接中和内毒素 ② 对外毒素和其它毒物无影响 4、抗休克作用 ? 加强心肌收缩力→CO↑ （溶酶体）膜稳定作用 ----减少“心肌抑制因子”的产生 解除血管痉挛，抑制血小板聚集 →改善微循环。 是抗炎、免疫抑制、抗毒作用的综合结果， 也与以下因素有关： 5、其他药理作用 ①? 刺激骨髓 ----血中RBC、中性粒细胞、