超敏反应免疫应答.docVIP

超敏反应免疫应答 (Hypersensitivity)  一、 概述 超敏反应是指机体受某种抗原物质刺激后产生的一种异常或病理性免疫反应，常表现为免疫反应性增高，多在机体再次接触相同抗原时发生。超敏反应免疫应答本质上都是机体对某抗原物质的特异性免疫应答，但前者主要表现为组织损伤和 (或)生理功能紊乱，后者主要表现为生理性防御效应。目前将超敏反应、变态反应(alle rgy)和过敏反应(anaphylaxis)这几个含义近似的词互用，但多倾向于用超敏反应。 超敏反应的发生主要涉及两个方面的因素：一是抗原物质 的刺激，二是机体的反应性。抗原物质的刺激是诱导机体发生超敏反应的先决条件，诱发超 敏反应的抗原称为变应原(allergen)或过敏原(anaphylactogen)。它们可以是完全抗原 ，如异种血清、异体组织细胞、各种微生物、寄生虫及其代谢产物、植物花粉和动物皮毛等 ；也可以是半抗原，如青霉素、磺胺等药物，以及染料、生漆和多糖等低分子物质。这些变 应 [TS(][HT5”SS]图2301四型超敏反应所致免疫 损伤原理示意图[TS)] 原可通过不同的途径进入机体。此外，机体受微生物感染、电离辐射、烧伤等生物、理化因 素影响而发生结构或组成改变的自身组织抗原，以及由于这些因素引起组织损伤而释放的自 身隐蔽抗原，也可以成为变应原。抗原的刺激是发生超敏反应的重要因素，但针对同一种抗 原的不同个体可表现出极不相同的结果，如有反应或无反应、反应较轻或反应严重、甚至达 到致死程度。因此，超敏反应的发生除取决于变应原质和量及进入机体的途径外，尚与个体 的遗传因素及机体的免疫反应性等因素密切相关。 超敏反应的分类方法很多，但目前大多采用Gell和Coombs(1963 )的分类，即根据超敏反应发生的机制和临床特点分为Ⅰ～Ⅳ四个型：①速发型超敏反应( Ⅰ型)；②细胞毒型超敏反应(Ⅱ型)；③免疫复合物型超敏反应(Ⅲ型)；④迟发型超敏反 应(Ⅳ型)。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型由抗体介导，可经血清被动转移给其它动物；Ⅳ型由T细胞介导， 可经细胞转移。超敏反应所致免疫损伤的发生机制十分复杂(图2301)，临床实践所见往 往为混合型，仅以某一型损伤为主。 二、Ⅰ型超敏反应 Ⅰ型超敏反应又称过敏反应(anaphylaxis)或速发型超敏反应(immediate hypersensitivi ty)。其特点是：主要由特异性IgE抗体所介导；反应发生迅速、恢复也较快；反应发生后， 通常引起效应器官功能紊乱，而不发生组织细胞损伤；具有明显个体差异及遗传倾向。 (一) 参与Ⅰ型超敏反应的主要成分和细胞 引起Ⅰ型超敏反应的抗原物质很多，常见的吸入性变应原主要有 植物花粉、尘螨、真菌、人或动物皮屑、羽毛和昆虫成份等；食物变应原主要有牛奶、鸡蛋 、鱼、虾、蟹、贝等；药物或其他化学物质如青霉素、普鲁卡因、有机碘、免疫血清、化纤 和塑料等，它们通过吸入、食入、注射或接触使机体致敏。 引起Ⅰ型超敏反应的抗体主要是IgE。IgE的重要生物学特 性是具有同种组织细胞亲嗜性，通过其Fc片段与自身或同种动物肥大细胞和嗜碱性粒细胞表 面的相应受体(FcεRI)结合，而使机体处于致敏状态。除IgE抗体外，IgG4也能与肥大细胞 结合，使之致敏。 参与Ⅰ型超敏反应的主要细胞是肥大细胞和嗜碱性粒细胞，其中的肥大细胞广泛分布于皮肤 粘膜下层及其血管周围的疏松结缔组织中；嗜碱性粒细胞主要存在于血液中，有时可到达炎 症部位。这两种细胞的表面有大量高亲和性IgE受体(FcεRI),胞质内含有大量嗜碱性颗粒。 细胞表面FcεRI与IgE的Fc片段结合后进入致敏状态。当致敏细胞以一定的方式再次接触相 同变应原时，即可激发细胞脱颗粒，释放生物活性介质，产生相应的临床症状。 (二) Ⅰ型超敏反应的发生过程与机制Ⅰ型超敏反应的发生过程可大致分 为三个阶段，即致敏阶段、发敏阶段和效应阶段。其发生基本过程见图2302。 [TS(][HT5”SS]图2302Ⅰ型超敏反应发生的基本 过程[TS)] 1致敏阶段变应原初次进入机体时，可刺激B细胞增殖分化，并产生IgE抗体。 IgE以其F c片段与靶细胞(组织中的肥大细胞或血液中的嗜碱性粒细胞)表面的FcεRI结合，成为致敏 靶细胞，使机体呈致敏状态。通常致敏状态可维持数月至数年。 2发敏阶段相同变应原再次进入致敏机体，通过与致敏靶细胞上两个以上的IgE分子结合 ，即可能介导桥联反应。所谓桥联反应，即由双价或多价变应原(过敏原)分子和两个以上的 IgE分子靠近而发生的