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遗传性疾病Genetic Diseases 遗传性疾病概述 新生儿出生缺陷约占活产婴儿的0.8%～2.1% 其中70%-80%为遗传因素所致 遗传性疾病:由于遗传物质改变所导致的疾病。 遗传性疾病分类 1、染色体病 chromosomal disorder 如: Down综合征 2、单基因病 monogenic diseases 如: 肝豆状核变性 3、多基因病 polygenic diseases 如: 神经管畸形 4、体细胞遗传病 somatogenic diseases 如： 癌症 遗传方式 染色体遗传 单基因遗传：常染色体显性遗传 常染色体隐性遗传 性连锁显性遗传 性连锁隐性遗传 多基因遗传：主效基因，微效基因，环境因素 非典型遗传：性腺嵌合体 线粒体DNA突变 基因组印迹 等位基因扩张 染色体异常种类 数目异常 abnormalities of chromosome number 增多 如：Down Syndrome, 21-三体 减少 如：Turner Syndrome, 45, X0 发生机制： 染色体减数分裂或有丝分裂时不分离 而不能平均分配到2个子细胞。 结构异常 abnormalities of chromosome structure 缺失、易位、倒位、插入、环状染色体、等臂染色体 如： Cri-du-chat syndrome， 5p- Prader-Willi Syndrome, 15q11-13 发生机制： 染色体发生断裂 染色体病类型 常染色体病 (Autosomal chromosomal disease) 如：Down Syndrome, 21-三体 性染色体病 (Sex chromosomal disease) 如：Turner Syndrome, 45, X0 染色体病实验室检查染色体核型分析 染色体病预防遗传咨询与产前诊断 21-三体综合征的预后 1／3死于婴儿期，1／2患儿5岁前死亡，部分可以活到50～60岁 死因：先天性心脏病、呼吸道感染、白血病 与Alzheimer病有关，30岁后出现老年痴呆 21-三体综合征的遗传咨询 父母核型正常，再发风险同普通人群 个别21三体女性有生育能力，子代发病50％ D/G易位，55％为新生易位，45％由亲代平衡易位而来,如45XX,-14,-21,+t(14q;21q） G／G易位大部分为新生易位，5％为遗传。 21-三体综合征的预防 父母核型检查 孕妇唐氏筛查：孕妇血清中的甲胎蛋白、非结合雌三醇、绒毛膜促性腺激素，前两者降低，后者升高，风险增加。 产前检查：羊水穿刺取羊水细胞／绒毛膜标本行核型分析 异型PKU(BH4代谢异常)的临床表现 与经典型PKU相似 竖头不稳，肌张力增高，流涎，吞咽困难，肌阵挛发作 虽经低苯丙氨酸饮食治疗，神经系统症状仍继续进展 4.经典型PKU诊断标准 生后１周新生儿血清苯丙氨酸1.2mmol/L (20mg/dl) 尿中苯丙酮酸、苯乙酸增高 口服苯丙氨酸100mg/kg后，血清酪氨酸不增高 生物喋呤正常 PKU的鉴别诊断Deferential diagnosis for PKU 一、高苯丙氨酸血症 经典型PKU：苯丙氨酸羟化酶缺陷 持续性高苯丙氨酸血症：杂合子，酶活性降低，同工酶缺陷 一过性高苯丙氨酸血症：苯丙氨酸羟化酶成熟延迟，多见于早产儿 苯丙氨酸转氨酶缺乏：血苯丙氨酸增高，尿苯丙酮酸、苯乙酸不增高，苯丙氨酸负荷后，血中酪氨酸不增加 异型PKU PKU的鉴别诊断Deferential diagnosis for PKU 五、酶学分析 enzyme study 六、基因诊断 gene diagnosis PKU的治疗Treatment for PKU 五、PKU治疗时间