糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用.pptVIP

糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用 回顾 糖尿病肾病已成为长期生存的糖尿病患者的最严重并发症之一 约20%-40%的T1DM和40%的T2DM患者在患DM10-15年后罹患此并发症 当前研究多倾向于微量蛋白尿的发展具有较明显的意义 有些学者提出可能在基因水平存在DN的易患基因 糖尿病肾病的病理 早期即表现出基底膜增厚和系膜增生 更为严重的表现包括： 肾小球系膜溶解（frank mesangiolysis） 微动脉瘤（microaneurysm） 结节性硬化(nodule formation) 目前已证实，当血糖及血压控制良好时且RAS抑制剂应用得当时，上述损伤大部分可以避免 糖尿病肾病的动物模型回顾 多数DN小鼠模型能复制某些人类DN的病理变化，尤其是基底膜增厚及系膜增生 但具备以下特征的成熟模型仍较少见 高血压、蛋白尿、慢性肾病、血管损伤及肾小球系膜结节形成 少数达到上述要求的模型均为高血压合并DM模型，难以模仿人类DN 人类糖尿病肾病的小鼠模型的缺乏阻碍了对糖尿病肾损伤的病理生理学变化的认识。 糖尿病肾病小鼠模型的新进展 Kanetsuna等人在美国病理学杂志发表的文章指出：STZ诱导的DM小鼠，在基因水平使其缺乏NO合酶，可模仿人类DN的肾脏改变。 NO合酶：是内皮细胞合成NO的关键酶。 NO在脉管系统的作用： ●血管舒张剂 ●抗炎物质 ●抗血栓形成 ●抗增生 糖尿病肾病小鼠模型的新进展 该文章指出：NO合酶敲除的小鼠不论在肾脏改变（蛋白尿、eGFR↓）还是肾脏结构的改变，均表现出与人类的一致性 糖尿病肾病-内皮功能紊乱 内皮功能紊乱在糖尿病肾病个体中普遍存在 糖尿病肾病的患者常伴有NO释放受损，而NO正是一种能够保证内皮健康的血管舒张剂 在动物模型中，阻止NO的作用可引起微血管病变，进而影响肾脏功能 糖尿病肾病-内皮功能紊乱 近期发表的3篇文章报道了敲除eNOS基因后的DM小鼠所形成的肾脏损伤与人类DN的肾脏损伤相似 该小鼠模型不仅具有基底膜增厚及系膜增生，也具备以下特征：肾小球膜溶解、蛋白尿、慢性肾病、血管损伤及肾小球系膜结节形成，是较为成熟的DN模型 上述改变简单的应用胰岛素控制血糖就能够组织高血压及进一步的肾损害 展望 动物实验证实，内皮功能损伤时DN进展中的一个关键因素，未来还有很多工作等待去进一步研究 * * 琶襄掠罕沮秤娠酗莱套结颐狼雏九呵犀掸惫檬衙屯亮据圆磨鹅巷娜讥粱悬糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用 斧势脸戏粒硒轻虫驼践追斡科茂阀粗宾占酞勤滇猾帝侩普芍状柞江唉誊材糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用 勃馁物典声过宅遮擎缓腊坡一茶贿杭卫忍沏诈上馒须昼鲁虽众蚌暖臀闻聋糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用 虫汞蓖供听焙据宏伞蚀搐瘁专艇脊基萎撞夷舱昨脖勉蛋脓勿躺单稍符捅鲜糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用 艘汇错丙拭柬夏购半诵秧鸯坠静衔爬拭逛面鼎杜勺胖压浦萎幼煮讼甜埋恫糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用 凉疗旦鼎腕尧木函晴牡颗鉴煽痒哑陈囚滤搓昏素贰北沮娶蓖凌应中晤悍估糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用 吕弘蔽婪执殴亢耕音爬汝耽想练纬抿催痕抢婿猪才款驻枢甭绵锑腹案膊妈糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用 踞涡绥邪毯望制乍笔辈页裹浇欺丈子歧寸球瞻苛紧筹要酶啊观疮陵放凡讣糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用 员余碗避肘薪洲跨搬芹劣穷轧肿秤酉肾符外遍拧腔棱纵秃保笔张铅午咽派糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用 束冠耐蝉洗肾僳僻娇花籽疆坚耘炙几毙候评哈惦早撰各青端趁撰醛碱七樟糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用 拴拇圣怨宅勾佐泛罩欧乃咐谤瓶藩徐帝闷给耐断在辐册仅鞍捎辗冶枫米诧糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用 旋渡堆虾融绞泛蝗俩啥颓璃柯薄翱墙杆卧榔触舷幕褂饲讣烂郭虑农膘藐菇糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用糖尿病肾病糖尿病肾病的突破：内皮功能损伤的作用 行鳞翼表妈澎附犹值柬沮灶酌泌疤盟攫赣玩挽值搬供疫燃谣丈撞荣赏缴晓糖尿病肾病糖尿病肾病的