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绪论 神经系统通过外周传出纤维释放的神经递质及调节内分泌系统的激素释放,协调全身器官的功能活动,例如维持组织细胞的新陈代谢,调节生长、发育、生殖等过程。 A 神经递质和受体 递质定义:由突触前神经元合成,神经元兴奋时在末梢处释放,经突触间隙扩散,作用于突触后神经元或效应器细胞上的受体,引起突触后膜电位变化的一些化学物质。 递质共存现象 戴尔原则:一种神经元释放一种递质 递质共存:一个神经元的轴突末梢可同时释放两种或两种以上的递质。 猫交感神经内含去甲肾上腺素和神经肽Y,前者促进唾液分泌和减少血供;后者则收缩血管,减少血供,结果使唾液腺分泌少量粘稠的唾液。 递质的代谢 ①合成:ACh和胺类在胞质通过酶促合成,贮存于突触囊泡,肽类递质合成由基因控制。 ②释放:通过出胞或胞裂外排。 ③消除: Ach→在突触间隙中胆碱脂酶作用下生成胆碱和乙酸,胆碱重摄取,合成新的ACh; NE →末梢重摄取和酶降解失活; 肽类递质→靠酶促降解来消除。 激动剂:与受体特异结合,产生特定效应的化学物质。 拮抗剂:结合但不产生生物效应,占据受体对抗激动剂效应。 配体:激动剂和拮抗剂统称,一般指激动剂。 受体与配体结合特性:特异性;饱和性;可逆性。 2.神经递质受体的特性: (1)受体有亚型之分,产生多样化效应; (2)存在突触前受体或自身受体; (3)受体又分为: a.G-蛋白耦联受体,占大部分; b.离子通道型受体,如N型受体。 突触前受体:存在于突触前膜上的受体,具有调节突触前递质的释放的作用。 如:肾上腺素能纤维末梢上存在α2受体,当NE与之结合后,可抑制末梢释放NE(负反馈)。 (4)受体浓集:与突触前膜活化区对应的突触后膜上有成簇的受体积聚,存在受体的特异结合蛋白。 以GABAA为例,当神经活动时,游离的受体移向gephyrin结合蛋白并与之结合,使受体在后膜上浓集;神经不活动时,受体解聚并移去。 (5)受体的调节: 亲和力 :激素与受体的结合力。 上调:当递质释放不足时,受体数量将逐渐增加,亲和力也逐渐升高,称为受体的上调。 下调:当递质分泌过多时,受体的数量和亲和力均下降,称为受体的下调。 *胆碱能神经元: 在中枢神经系统,以ACh作为递质的神经元。 *胆碱能纤维: 在周围神经系统,释放ACh的神经纤维。 胆碱能纤维包括: 所有的自主神经节前纤维 大多数副交感神经节后纤维 少数交感节后纤维(汗腺和骨骼肌舒血管纤维) 支配骨骼肌的纤维 胆碱能受体 毒蕈碱样症状:平滑肌痉挛和腺体分泌增加。先有恶心、呕吐、腹痛、多汗、尚有流泪、流涕、流涎、腹泻、尿频、大小便失禁、心跳减慢和瞳孔缩小。支气管痉挛和分泌物增加、咳嗽、气急,严重患者出现肺水肿。 烟碱样症状:乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过度蓄积和刺激,使面、眼睑、舌、四肢和全身横纹肌发生肌纤维颤动,甚至全身肌肉强直性痉挛。患者常有全身紧束和压迫感,而后发生肌力减退和瘫痪。呼吸肌麻痹引起周围性呼吸衰竭。 儿茶酚胺及其受体 儿茶酚胺包括NE、E和DA *肾上腺素能纤维: 以NE为递质的神经纤维,大部分交感神经节后纤维。 *去甲肾上腺素能神经元 : 在中枢神经系统,以NE为递质的神经元。 肾上腺素能受体 5-HT(5-羟色胺)系统 (1)主要存在于中枢; (2)种类 共有7种受体,另外每种受体又有不同的亚型; (3)作用机制 5-HT3-R为离子通道,其余大多数是G蛋白耦联受 体。 ④组胺及其受体 中枢组胺能神经元胞体集中在下丘脑后部的结节乳头核内,其纤维投射到达中枢几乎所有部位。 有H1、H2和H3三种受体,广泛存在于中枢和周围神经系统。 中枢组胺系统可能与觉醒、性行为、腺垂体激素的分泌、血压、饮水和痛觉等调节有关。 (3)氨基酸类递质及其受体 分布:中枢神经元; 种类:兴奋性氨基酸:谷氨酸、门冬氨酸 抑制性氨基酸:γ-氨基丁酸、甘氨酸 谷氨酸的受体分型 ①促代谢型受体 属于G蛋白耦联受体,可引起IP3和DG增加;在海马和小脑可能参与突触的可塑性活动; ②促离子型受体 海人藻酸受体,AMPA-R ,NMDA-R。 γ-氨基丁酸(GABA) ①大脑皮层的浅层和小脑皮层的浦肯野细胞层含量高; ②GABA可引起突触后膜超极化,产生抑制效应(IPSP); ③GABA-R分类(与谷氨酸一样) 促代谢型受体(GABAB-R):由G蛋白介导; 促离子型受体(GABAA、C-R):Cl-通道 (4)神经肽及其受体 1)速激肽:P物质、神经激肽A、Κ、α、神经
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