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第11章 遗传与肿瘤发生 Chapter 11 Tumor Genetics 1、癌家族 (cancer family) 2、家族性癌 (familial carcinoma) 1、癌家族（cancer family） 在一个家系中恶性肿瘤发病率高且发病年龄较低的现象。 特 点： ① 腺癌； ② 多为多发性、原发性恶性肿瘤； ③ 发病年龄较早； ④ 按AD方式进行。 2、家族性癌（familail carcinoma） 指一个家族中多个成员患同种肿瘤。 一、遗传性肿瘤（hereditary tumors）  一些恶性肿瘤是由单个基因的突变引起，常以孟德尔式遗传方式传递，称为遗传性肿瘤。 1、视网膜母细胞瘤 2、肾母细胞瘤 视网膜母细胞瘤家系 遗传型家系 散发型病例 视网膜母细胞瘤 基因定位：13q14.1-q14.2 RB基因突变：RBRB → RBrb → rbrb 2、肾母细胞瘤（WT） 致病基因：11p13 Wilms瘤基因（WT）：患者肿瘤有WT基因的纯合缺失，符合二次突变论。 二、遗传性癌变综合症 （hereditary tumor syndrome） 有些以AD遗传的单基因病晚期常并发肿瘤，可认为是遗传病的晚期表现，称为遗传性肿瘤综合症，也称为遗传性癌前病变。 不同于遗传性肿瘤之处：肿瘤只是综合症的一部分。 家族性结肠息肉 （FPC） AD，具有家族性、遗传性、多发性和早发倾向； APC基因定位：5q21-q22， FPC患者的致病基因实 质上是有缺陷的APC基因。 第三节 肿瘤的遗传易感性 一、环境因素致癌的个体差异 三、染色体不稳定性综合征与肿瘤 一些以体细胞染色体断裂为主要特征的综合征，多具有AD、AR或XR遗传方式，统称为染色体不稳定综合征，它们具有不同程度的易患肿瘤的倾向 。 三、染色体不稳定性综合征 一、共济失调性毛细血管扩张症 （ataxia telangiectasia,AT） AR，临床特征：小脑共济失调，眼毛细血管扩张，各种免疫缺陷及肿瘤易感性高，常死于感染性疾病。 三、Fanconi贫血（fanconi’s anemia,FA） 儿童期的骨髓疾病，AR。 特 点： --进行性全血细胞减少； --生长发育迟缓； --贫血、易疲乏、易出血和感染等； --肿瘤发病率高。 Fanconi贫血 染色体自发断裂率增高； 易患白血病。 FAA基因定位：16q24.3 FAC基因定位：9p13 第4节 染色体异常与肿瘤 染色体异常： 细胞癌变的原因 也是细胞癌变的结果 （一）染色体的数目畸变 特 点： （1）实体瘤：二倍体到四倍体之间。 （2）癌性积水：数目波动幅度较大。 注意：数目改变与肿瘤恶性程度不成正比。 （二）染色体结构异常 特异性标记染色体(marker chromosome)：在某种肿瘤或某类肿瘤中恒定出现，具有特定形态的结构异常染色体。对该肿瘤具有代表性。 （1）慢粒白血病（CML）的Ph染色体 （2）Burkitt 淋巴瘤的14q＋染色体 意 义： ①诊断依据 ②鉴别诊断依据 ③早期诊断依据 ④预后判断依据 慢粒白血病发病原因 Ph染色体： 9q34上原癌基因abl+ 22q11上bcr基因 融合基因 酪氨酸激酶活性 二、染色体脆性部位与肿瘤 染色体脆性部位：染色体上某一点由于其分子结构上的特点，在一定条件下（如叶酸缺乏时），易于发生变化而成裂隙或断裂。 脆性部位与肿瘤的发生 恶性淋巴瘤细胞：易位t(12；14)(q13；q32)，染色体脆性部位12q13的表达高达13%。 急粒白血病：倒位inv(16)(p13q22)，染色体脆性部位16q22也有35~36%的表达率。 常见型脆性部位表达率增高反映染色体稳定性降低。 第5节 基因突变与肿瘤 一、癌基因 （oncogene） 癌基因：能够使细胞癌变的基因。 病毒癌基因（v-onc） 细胞癌基因（c-onc）或原癌基因（proto-oncogene） （一）病毒癌基因和细胞癌基因 （1）病毒癌基因：具有引发肿瘤作用的逆转录病毒基因组中的插入序列。 （一）病毒癌基因和细胞癌基因 （2）细胞癌基因:又称原癌基因，是脊椎动物和人类的正常细胞中所具有的与病毒癌基因同源DNA序列。 细胞癌基因的特点 （1）广泛存在于生物界。 （2）进化过程中，基因序列高度保守，作用通过其表达产物蛋白质