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第十二章 神经系统的发育 第一节 脊椎动物中枢神经系统的图式形成 第二节 神经系统的组织分化 第三节 神经连接的形成 第一节 脊椎动物中枢神经系统的图式形成 一、中枢神经系统前-后轴的形成 二、脊髓背-腹轴的图式形成 一、中枢神经系统前-后轴的图式形成 (一)中枢神经系统发育 (二)中枢神经系统前-后轴图式形成机制 (一)中枢神经系统发育 1、由外胚层发育而来，外胚层在脊索的诱导下形成神经板，由组织者产生的BMP抑制因子诱导产生，神经板卷折成神经管，神经管前端发育为前脑、中脑和后脑，后部神经管发育为脊髓。 2、来源于神经胚的3个部分：神经板、神经嵴和外胚层基板。神经板形成中枢神经系统的主要结构，神经嵴和外胚层基板形成于神经板和外胚层的交界区域，参与周围神经系统(外周神经节、头部感觉器官等)的形成。 3、神经管形成的2种方式： 1) 初级神经管形成：神经板中央凹陷，两侧形成神经褶，神经褶在中轴背侧及前后封闭形成神经管，大多数脊椎动物的神经管形成属于此方式。 2) 次级神经管形成：神经细胞先形成实心的细胞索，进而中空形成神经管，鱼类完全属于此，而两栖类、鸟类和哺乳类的尾部神经管的形成属于此方式。 缺陷：无脑、脊髓裂、脑膨出等 上一页 结束放映 下一页 投射纤维 图6 脑泡的发生和演变 图8 人胎儿左大脑半球(上:外侧面 下:内侧面) 6周龄 9周龄 (二) 中枢神经系统前后轴图式形成机制 1、脑和脊髓区域分界基因和因子 1) 脑和脊髓的分化由后部化因子和后部抑制因子调节 后部神经结构形成：后部化因子(Wnt、FGF、视黄酸(RA))由后-向前形成一个递减的浓度梯度，调节后部神经结构的形成 脑区形成：前端Wnt信号被spamann组织者产生的抑制因子(Dikkopf1，FrizB)所抑制，脑部图式形成 2) 前、中后脑分界由Pax6与Pax2表达决定 3) 中、后脑分界由Otx2与Gbx1表达决定 4) 后脑与脊髓的分界由hox基因决定。图12-1 (二)中枢神经系统前后轴图式形成机制 2、峡部组织者形成的分子机制 峡部位置和功能：峡部(IsO)位于中、后脑的交界处，峡部组织指导中后脑的形成。 1) 峡部位置确定因子：由转录因子Otx2和Gbx2在神经板期表达确定 2) 转录因子激活：头部中、内胚层信号激活Otx2和Gbx2表达 3) Gbx2转录因子调控：后部化因子可能参与Gbx2的调控 4) pax2和En的调控：头部中胚层的FGF4因子可能参与了pax2和En的调控 5) pax2和En的表达：随后转录因子Engraild(En)和Pax2在峡部前后表达； 6) FGF8的表达在峡部后脑一侧表达：En和Gbx2可诱导FGF8的表达，Otx2则抑制FGF8的表达，所以FGF8只有在峡部后脑一侧表达； 7) FGF8诱导中脑表达Wnt1：FGF8进而诱导中脑细胞表达Wnt1； 8) En从峡部向前和向后分别形成浓度梯度，确定中后脑的极性和脑部的进一步分化； 9) Wnt1主要促进细胞分裂和维持En的表达。(图12-2,图12-3) 9 6 2 4 5 9 2 2 6 (二) 中枢神经系统前后轴图式形成机制 3、后脑分节及图式形成的分子机制(图12-4) 1) 菱脑节分节与命运：后脑由前-后分为8个菱脑节，是暂时结构，发育后期逐渐消失，部分由后脑产生的结构仍然保持分节。 2) 菱脑节分节的转录因子 (1) 区域特化因子 ① 转录因子Krox20在预定3和5菱脑节中最早表达 ② 转录因子Kreisler在预定5-6中菱脑节表达 (2)菱脑节的建立(图12-4) ① Ephrin信号途径决定菱脑的特化；Ephrin信号途径受体为Eph家族酪氨酸激酶，其配体为一类膜结合型配体。其中A类配体通过糖磷脂酰肌醇连于细胞膜上，B类配体为跨膜蛋白。 ② ephrin-B2、 ephrin-B3主要在偶数菱脑节中表达； EphA4、 EphB2、 EphB3 主要在奇数菱脑节中表达，从而建立明确的节间界限。 (3) 菱脑节的分化 (图12-5) ① Hox基因使菱脑节分化，小鼠的hox基因与果蝇的同源异形复合体同源。 ② 小鼠共有39个hox基因，分别位于不同染色体上的4个基因簇中，每个基因簇中包括9～11个基因。 ③ hox基因沿胚胎前后轴表达区域、时间和对视黄酸的敏感度与其在染色体上的排列次序呈线性关系：越靠近3’端的基因表达区域越靠前，开始表达越早，对视黄酸诱导越敏感 ④ hox基因第1～4同源组基因在菱脑节相互嵌套特异性表达，菱脑节1不表达hox基因；hox基因中4～13基因在脊髓中表达并决定脊髓的前后轴分化。 ⑤ hox基因也参与了体节前后轴的图式形成。 二、脊髓背-腹轴的图式形成 (一)小