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第十章 核苷酸代谢 Metabolism of Nucleotides 2017年4月13日星期四 1 核苷酸是核酸的基本结构单位。 人体内的核苷酸主要由机体细胞自身合成。 核苷酸不属于营养必需物质。 概 述 2017年4月13日星期四 2 食物中的核酸多数与蛋白质组成核蛋白。核蛋白在胃酸的作用下，被分开为核酸和蛋白质两部分，各自进行自己的代谢。核酸在各种核酸酶的作用下被逐步分解，糖和磷酸可被利用。而碱基在肠粘膜细胞内分解后直接排出体外。因此，核酸不是人体的必需营养物。 2017年4月13日星期四 3 核酸的消化与吸收 2017年4月13日星期四 4 核苷酸的生物学功用： 作为核酸合成的原料 体内能量的利用形式 参与代谢和生理调节 组成辅酶 活化中间代谢物 2017年4月13日星期四 5 第一节 嘌呤核苷酸的合成与分解代谢Metabolism of Purine Nucleotides 2017年4月13日星期四 6 嘌呤核苷酸的结构： GMP AMP 2017年4月13日星期四 7 一、嘌呤核苷酸的合成存在从头合成和补救合成两种途径 利用体内游离的嘌呤或嘌呤核苷，经过简单的反应过程，合成嘌呤核苷酸。 从头合成途径(de novo synthesis) 补救合成途径(salvage pathway) 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸。 2017年4月13日星期四 8 嘌呤碱合成的 元素来源 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 1. 从头合成途径 2017年4月13日星期四 9 合成过程 （1）IMP的合成 （2）AMP和GMP的生成 2017年4月13日星期四 10 （1）IMP的合成 在谷氨酰胺、甘氨酸、一碳单位、二氧化碳及天冬氨酸的逐步参与下 2017年4月13日星期四 11 R-5-P+ATP PRPP+AMP PRPP合成酶 PRPP的分子结构 2017年4月13日星期四 12 2017年4月13日星期四 13 酰胺转移酶 2017年4月13日星期四 14 甘氨酰胺核苷酸合成酶 2017年4月13日星期四 15 转甲酰基酶 2017年4月13日星期四 16 酰胺转移酶 甲酰甘氨咪核苷酸 2017年4月13日星期四 17 5－氨基咪唑核苷酸合成酶 2017年4月13日星期四 18 羧化酶 2017年4月13日星期四 19 2017年4月13日星期四 20 2017年4月13日星期四 21 2017年4月13日星期四 22 2017年4月13日星期四 23 2017年4月13日星期四 24 IMP生成总反应过程 2017年4月13日星期四 25 ①腺苷酸代琥珀酸合成酶 ③IMP脱氢酶 ②腺苷酸代琥珀酸裂解酶 ④GMP合成酶 （2）AMP和GMP的生成 2017年4月13日星期四 26 AMP ADP ATP GMP GDP GTP ADP ATP 激酶 ADP ATP 激酶 2017年4月13日星期四 27 嘌呤核苷酸是在磷酸核糖分子上逐步合成的。 肝是体内从头合成嘌呤核苷酸的主要器官，其次是小肠黏膜和胸腺。 IMP的合成需5个ATP，6个高能磷酸键。AMP或GMP的合成又需1个ATP。 嘌呤核苷酸从头合成特点： 2017年4月13日星期四 28 2. 从头合成的调节 PRPP合成酶 PRPP 酰胺转移酶 PRA IMP 腺苷酸代 琥珀酸 AMP ADP ATP XMP GMP GDP GTP IMP 腺苷酸代 琥珀酸 XMP AMP ADP ATP GMP GDP GTP ATP GTP 调节方式：反馈调节和交叉调节 R-5-P ATP 2017年4月13日星期四 29 2017年4月13日星期四 30 (二)嘌呤核苷酸的补救合成有两种方式 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (hypoxanthine-guanine phosphoribosyl transferase, HGPRT) 腺苷激酶 (adenosine kinase) 参与补救合成的酶 2017年4月13日星期四 31 1.利用嘌呤碱基合成嘌呤核苷酸，参与的酶主要有两种 补救合成：细胞利用现成嘌呤碱或嘌呤核苷合成嘌呤核苷酸的过程，称为补救合成途径。 腺嘌呤磷酸核糖转移酶 (adenine phosphoribosyl transferase, APRT) 次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶 (hypoxanthine-g