右佐匹克隆在治疗失眠障碍中的优势-2016要点.pptx

右佐匹克隆在治疗失眠障碍中的优势 具有镇静作用的抗抑郁药物、非典型抗精神病药物、抗抽搐药物等 褪黑素受体激动剂类催眠药物 H1受体阻滞剂类催眠药物 非苯二氮卓受体激动剂类催眠药物 药物治疗 苯二氮卓受体激动剂类催眠药物 食欲素受体拮抗剂（DORAs） 美国治疗失眠障碍的药物 近年新兴研究 未获FDA认可 理想的催眠（安眠/助眠）药 Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12. 临床常用的镇静催眠药物 非苯二氮卓类药物的优势 作用时间短，半衰期在6小时以内 非常好的安全性和有效性 治疗剂量内，滥用的潜在危险、反跳性失眠、耐药性、遗忘或药物残余效应等非常小或少 一线药物 可以每夜应用 也可以按需应用 使用方法 长期应用对慢性失眠有帮助 长期益处 一、右佐匹克隆的药理学优势 GABAA受体亚单位 分布区域（关键区域） 假定的作用 α1 所有的大脑区域 安眠、日间镇静、抗惊厥、遗忘；长期治疗产生耐药和戒断反应 α2 大脑皮层、海马、杏仁核、基底神经节、下丘脑、中隔和基底前脑 睡眠/觉醒转换；EEG活性；抗焦虑 α3 大脑皮层、丘脑网状核 睡眠；抗焦虑；抗抑郁 α5 大脑皮层、海马 学习和记忆 Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12. 右佐匹克隆兼具镇静安眠、抗抑郁/焦虑活性 右佐匹克隆的药代动力学参数 Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12. Tmax 大约1小时 T1/2 大约6小时 血浆蛋白结合率低，约52-59% 健康成人连续服用本品不蓄积 在1-6mg，分布与剂量呈线性关系 维持睡眠的时间约8小时 血液浓度（ng/mL） 最佳药代动力学特征 临床优势 快速吸收（Tmax≤1小时） 快速诱导睡眠 整夜占据受体（T1/2＞3小时） 充分维持睡眠 快速清除（T1/2＜7小时） 无次日功能损害 药动学特征更理想，睡眠节律更精确 非苯二氮卓类药物的药代动力学特点比较 药物 扎来普隆 唑吡坦 IR 唑吡坦 CR 佐匹克隆 右佐匹克隆 Tmax（h） ～1 0.5-3 1.5 1.5-2 ～1 T1/2（h） ～1 ～2.5 ～3 5-6 ～6 Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12. 二、治疗失眠障碍的临床证据优势 各类失眠均有效，治疗效果更全面 Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12. 快速诱导睡眠有效缩短入睡时间 适于入睡困难者 充分维持睡眠降低次日残留作用的风险 适于睡眠维持困难者 右佐匹克隆明显改善成年慢性失眠的核心症状 Walsh JK,et al.Sleep Med 2007;30(8):959-968. 双盲试验期间（6个月），3mg右佐匹克隆对成年慢性失眠患者核心症状的改善显著优于安慰剂： 明显缩短入睡时间 明显缩短觉醒时间 明显延长总睡眠时间 入睡时间（分钟） 基线 1月 2月 3月 4月 5月 6月 基线 1月 2月 3月 4月 5月 6月 觉醒时间（分钟） 基线 1月 2月 3月 4月 5月 6月 总睡眠时间（分钟） 与安慰剂相比，*P0.0001 终点时，较安慰剂的差异（分钟） 药物 剂量（mg） 治疗持续时间 入睡时间 总睡眠时间 觉醒时间 扎来普隆 5或10 2周 10-20b 无持续差异 无持续差异 唑吡坦控释剂 6.25 3周 5a,b 25b 15a,b 佐匹克隆 7.5 6周 无益处c 15-40a,b 无益处c 右佐匹克隆 2 2周 10-15a,b 15-30a,b 5-10a,b 2 3个月 10b 30-40b 20b a：客观评定（用多导睡眠记录仪） ；b：主观评定（由患者或临床医生评定）；c：作为总觉醒时间报道（入睡时间、觉醒时间和早醒的总和） 备注：↓缩短；↑延长 数据选自多项随机、双盲、安慰剂对照试验，分析非苯二氮卓类药物（Z药）对老年慢性失眠的治疗效果（截止至2010年）： 右佐匹克隆对老年慢性失眠的疗效优于其他Z药 Nutt DJ, et al. J Psychopharmacol. 2010 Nov;24(11):1601-12. 长期（12个月）治疗慢性失眠的疗效和安全性 Roth T, et al. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):487-95. 随机（N=788） 安慰剂（N=195） 脱落 85（43.4%） 不良事件 14（7.1%） 偏离方案 7