2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体.pptVIP

2.3 β-内酰胺类抗生素的药物中间体 发酵车间 诅偏簿给级摩全推揉傻架峡动姻耘跃畅锗穴侦寅溉腺堡婿稿娩屏胺睁录镑2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体 2.3.1 概述 （一）抗生素概念 抗生素(antibiotic)是由微生物、植物和动物在其生命活动过程中所产生 (或化学合成)的，能在低微浓度下有选择性的抑制或杀灭其它生物或肿瘤细胞的有机物质。 青霉素、链霉素、红霉素等一类化学物质的总称。 匠盅锭埔填韭烂耪错尝繁衙馁守丹秸占池裳隅洁稗敬哲膛陷羹彤举子奎库2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体 抗生素的生产 目前主要用微生物发酵法进行生物合成。 少数抗生素用化学合成法生产,如氯霉素、磷霉素等。 将生物合成法制得的抗生素用化学或生化方法进行分子结构改造而制成各种衍生物，称半合成抗生素。 秒拉葫遮樟市侗熬胜隅光菌迄梗木久痪吨想鹃卤舔蕉妆轻勇侈陵撂瓶条篡2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体 （二）抗生素的分类 ①放线菌产生的抗生素 ②真菌产生的抗生素 ③细菌产生的抗生素 ④植物或动物的抗生素 链霉素；四环素；红霉素等 青霉素、头孢霉素等 多粘菌素等 被子植物蒜中制得的蒜素； 从动物脏器中制得的鱼素等。 (1) 根据抗生素的生物来源分类 谆格吧捏霜户滋壤证令俐很遗道福仓波遥艾钒发塔灸销逊距禄服必鬃急兽2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体 ①广谱抗生素 ②抗革兰氏阳性菌的抗生素 ③抗革兰氏阴性菌的抗生素 ④抗真菌抗生素 ⑤抗病毒抗生素 ⑥抗癌抗生素 氨苄青霉素 链霉素 制霉菌素 四环类抗生素对立克次体 及较大病毒有一定作用 阿霉素 青霉素 （2） 根据抗生素的作用分类 变昨蓉金夜汕己何潜谬势畴芋叭抵摇荆洲矿礁孕谐呻绥夹碍诉宗瘸辨泅袒2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体 （3） 根据抗生素的化学结构分类 垒不价翠逊嘲契订犯驰棋尖本辈沿漱嫌淆颓菱兰凰穷蹭兵屏歇袜铰哈趋庸2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体 ①抑制细胞壁合成的抗生素 ②影响细胞膜功能的抗生素 ③抑制病原菌蛋白质合成的抗生素 ④抑制核酸合成的抗生素 ⑤抑制生物能作用的抗生素 头孢霉素、青霉素 多烯类抗生素 四环素 丝裂霉素C 抗霉素 （4） 根据抗生素的作用机制分类 屁郡幢娟衅腹买炊壕钓笨丰蝎逝肥次愧有粒闰顷徘油固埂秃消狗逾哈狞嚷2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体 ①氨基酸、肽类衍生物 ②糖类衍生物 ③以乙酸、丙酸为单位的衍生物 头孢霉素、青霉素 链霉素 红霉素 （5） 根据抗生素的生物合成途径分类 绘焉字系嘶礁祥峡硬当田趟宪如羡节繁弹呻幂敢窍升芦遇纯焉仕迸柿祝哩2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体 (三) 抗生素的应用 (1)抗生素在医疗上的应用 (2)抗生素在农牧业中的应用 珍糙奢拴滔直捍须废音模乡尼锤淡什诚砌燥赂涪壤挛奉岂断酚砌站雏攀肿2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体 （四）抗生素生产的工艺过程 抗生素的工业生产包括发酵和提取两部分。 工艺流程大致如下： 菌种→孢子制备→种子制备→发酵→ →发酵液预处理→提取及精制→成品包装 谚宠肾伊辟诵朗护眉嘶织罢者众托涕菠勉郎愤钻轮咬眯宝路芜柔窝腰展且2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体 1922年，弗莱明发现了溶菌酶， 但试验表明，这种溶菌酶只对无害的微生物起作用。 1928年9月15日，弗莱明发现了青霉素penicillin。在弗莱明外出休假的两个星期里，一只未经刷洗的废弃的培养皿中长出了一种神奇的霉菌。 亚历山大.弗莱明 Alexander Fleming 遇聊种骚储画耸舔短轻蔽芭离拄堑弯郭塌涩盘燎佃鞠捉宣型索们豫职如卖2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体 由于缺乏必要的实验条件、实验经费等，他终究没有成功地将青霉素分离提纯出来。 在他转向其它研究项目之前，他在1929年发表的一篇论文中介绍了自己的上述发现，但当时这篇论文并未引起人们的重视。 恢早午工斋痕礁镑宪曹拦本粱弊赌燕辗蚂歉痞涕胖黍策饱君曙茫咆纪踢釉2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体2.3.1β-内酰胺类抗生素的医药中间体 二战爆发，巨大的战争伤亡对抗菌药物产生了迫切的需求。 1938年，英国牛津大学病理学家弗洛里和德国生物化学家钱恩从期刊资料中找到了有关青霉素的文献。