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microRNAs转录与表观遗传调控的研究进展 　　[摘要] 小分子RNA（microRNAs，miRNAs）是由17～25个核苷酸组成的非编码RNA，参与调节多种生物功能，包括发育、细胞增殖、细胞分化、信号传导、凋亡、代谢和寿命等。但关于miRNA调控的相关分子机制很大程度上仍未知。新近研究表明，转录调节或表观遗传改变可能是miRNA表达的重要调节机制。本文综述了miRNA转录和表观遗传调控的最新进展，对了解miRNA的调控具有重要意义。 　　[关键词] microRNAs；转录；表观遗传；调控 　　[中图分类号] R73 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2014）08（a）-0160-05 　　Transcriptional and epigenetic regulation of human microRNAs 　　WANG Rupeng YANG Shuixiang 　　Department of Cardiology， Beijing Shijitan Hospital， Beijing 100038， China 　　[Abstract] MicroRNAs （miRNAs） are members of non-coding RNAs ranging in size from 17 to 25 nucleotides. MiRNAs regulate a variety of biological functions， including development， cell proliferation， cell differentiation， signal transduction， apoptosis， metabolism and life span. However it is still unknown in the moleculor mechanism about regulation of miRNA. Emerging evidence indicates that transcriptional and epigenetic regulations may play major roles in miRNA expression. This review summarizes the current knowledge and discusses the future challenges， which is important in understanding the regulation of miRNAs. 　　[Key words] microRNAs； Transcripiton； Epigenetic； Regulation 　　小分子RNA（microRNAs，miRNAs）属于非编码RNA（NCR-NAS），由17～25个核苷酸（NT）组成。miRNA调节多种生物功能，包括发育、细胞增殖、细胞分化、信号传导、凋亡、代谢和寿命。目前，在人类已发现2024种成熟（1600种前体）miRNA[1]。据估计，约30%的人类基因受miRNA调节。然而，miRNA调控的相关分子机制在很大程度上仍未知。随着对miRNA生物合成的进一步了解，大量研究指出，转录后调节失败是另一个重要原因。新的证据表明，转录调节或表观遗传改变是miRNA表达的重要调节机制。本文将综述miRNA转录和表观遗传调控的研究进展和未来挑战。 　　1 人类miRNA的转录机制 　　1.1 哪种RNA聚合酶转录miRNA 　　在哺乳动物细胞中，有3个主要的RNA聚合酶负责转录核基因组。Pol Ⅰ（RNA聚合酶Ⅰ）转录核糖体大的RNA，Pol Ⅱ（RNA聚合酶Ⅱ）转录mRNA编码基因，和Pol Ⅲ（RNA聚合酶Ⅲ）转录某些非编码RNA的基因，如tRNA基因和U6 snRNA。miRNA属于非编码RNA基因，长的初级转录产物（大于1 kb）通常由Pol Ⅱ转录，但miR-30，miR-23a～27a～24-2和miR-21的早期研究提示Pol Ⅱ可转录人类miRNA。Cai等[2]分析了9种人类miRNA，表明所有的Pri-miRNA均是5′帽和3′聚腺苷化，提示PRI-miRNA和mRNA结构紧密。 　　然而，Borchert等发现位于人类第19号染色体（C19MC）最大的灵长类特异性miRNA簇散在于Alu重复序列中，由Pol Ⅲ转录，已经通过染色质免疫沉淀（ChIP）和无细胞转录分析得到证实。通过分析miRNA和蛋白质编码基因的保护，有学者发现，145基因间miRNA的前500 bp的上游区域的保护模式，与富含蛋白编码基因启动子区域的cis-调节元件一致，这表明mi