干细胞生物学与疾病治疗LYX2.ppt

干细胞的应用前景 （一）治疗方面 作为细胞治疗与组织器官替代治疗的种子细胞 作为疾病基因治疗的载体 （二）研究方面 探讨胚胎发育的调控机制 利用胚胎干细胞体外整合外源基因，研究基因功能及与疾病的关系 药物筛选平台的建立，药理研究与新药开发 内 容 干细胞生物学 干细胞工程原理与技术 干细胞治疗研究及临床应用 干细胞研究前沿与展望 干细胞治疗研究及临床应用 神经干细胞: 中风, MS, ALS, 脑瘫,痴呆，记忆力丧失，脑外伤，脊髓损伤，失明 间充质干细胞: 肾脏、肝脏、胰腺和脑损伤，肠道疾病，骨关节病 肝/胰腺干细胞: I型和II型糖尿病，肝炎和肝病，肝癌 造血干细胞：贫血，骨髓疾病，免疫系统疾病，慢性感染，狼疮，类风湿关节炎 皮肤干细胞：烧伤，皮肤移植，皮肤疾病 肌肉干细胞：肌营养不良症，心肌病，心脏病发作造成的损伤 肺细胞干细胞：肺气肿，肺部疾病 临床试验（ClinicalTrial）—指在人体（病人或健康志愿者）内进行的药物的系统性研究，以证实或揭示药物的作用、不良反应及药物的吸收、分布、代谢和排泄情况，目的是确定试验药物的疗效与安全性。 干细胞治疗 造血干细胞移植 糖尿病 心脏病 神经系统疾病 造血干细胞移植Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) 造血干细胞移植技术的发展简史 萌芽阶段（20世纪30年代初） 动物研究发现对致死照射后的小鼠输注同种骨髓可恢复其造血功能 初入临床 1955-1968年，E. Donnall Thomas进行了近两百例的骨髓移植，其中只有三例存活，这三例都是HLA完全配合的兄弟间的移植。该时期最重要的发现：移植排斥和移植物抗宿主病（graft-versus-host disease, GVHD） 快速发展（20世纪70年代以后） 1968年骨髓移植治疗重症联合免疫缺陷综合症(SCID)获得成功。70年代以后，人类白细胞抗原的发现、免疫抑制剂的应用、及抗菌、抗病毒药物和重组造血生长因子等支持疗法的发现，大大促进了骨髓移植的进展 造血干细胞移植 造血干细胞移植的分类 按照干细胞来源分类 骨髓造血干细胞移植 外周血造血干细胞移植 脐带血造血干细胞移植 按照供者遗传学分类 自体血造血干细胞移植 同基因造血干细胞移植（单卵孪生同胞移植） 异体造血干细胞移植 脐带血细胞 造血干细胞移植 造血干细胞移植的适应症及机制 替代治疗：如遗传缺陷性疾病、再生障碍性贫血等。 大剂量放化疗后的支持治疗：用大剂量放化疗治疗肿瘤时，会导致患者骨髓抑制及肝肾功能损伤，联合造血干细胞移植可以使患者重建免疫和造血功能。 免疫治疗：DC细胞（承载肿瘤特异性抗原）或识别肿瘤抗原的特异性CTL回输疗法目前已成功用于治疗多发性骨髓瘤、非霍奇金氏淋巴瘤等恶性肿瘤。 基因治疗：将免疫调节分子基因、抑癌基因等导入造血干细胞，再将其回输体内进行基因治疗。 移植的免疫反应 移植排斥 (Host-versus-graft Reaction) 移植物抗宿主病 (Graft-versus-host disease, GVHD) 移植物抗肿瘤效应 (Graft-versus-tumor response, GVT) GVHD的预防 MHC配型 T细胞清除 同基因移殖 免疫抑制剂 环孢素 甲氨蝶呤 干细胞与糖尿病治疗 I型糖尿病（胰岛依赖型糖尿病） 自身免疫反应破坏胰岛β细胞 多为青年人，约占10% II型糖尿病（胰岛非依赖型糖尿病） 胰岛素分泌量不足和靶细胞对胰岛素耐受 约占90%，呈现家族性 共同症状：多饮、多食、多尿、体重减轻 干细胞与糖尿病治疗 胚胎干细胞 成体干细胞 胰腺干细胞 骨髓间充质干细胞 骨髓造血干细胞 脐血干细胞 肝脏干细胞 干细胞与心脏病治疗 干细胞与心脏病治疗 心肌再生方法： 细胞心肌成形术 直接在心肌内进行细胞移植，增强心肌收缩力。 心肌组织工程 将种子细胞种植到生物可降解支架上，如明胶、聚乙醇酸等，在体外形成功能性心肌组织后再种植到心肌瘢痕上。该方法有利于新生组织血管新生和与周围宿主组织在结构上整合。 干细胞与神经系统疾病 神经干细胞(neural stem cell，NSCs)是存在于成体的神经组织中的一类具有分裂潜能和自我更新能力的母细胞，它可以通过不对等的分裂方式产生神经组织的各类细胞。 干细胞与神经系统疾病 干细胞治疗帕金森病 干细胞与脊髓损伤 内 容 干细胞生物学 干细胞工程原理与技术 干细胞治疗研究及临床应用 干细胞研究前沿与展望 干细胞研究前沿与展望 核移殖技术 诱导性多潜能干细胞 肿瘤干细胞 干细胞与基因治疗 干细胞研究所面临的主要问题 核移植技术 核移植技术（nuclear transpl