脂肪性肝病.ppt

胰岛素抵抗及代谢综合征 王宝恩 首都医科大学附属北京友谊医院 2008-5重庆 胰岛素抵抗 肝脏，骨骼肌，脂肪为胰岛素主要靶 器官 。现认为血管内皮细胞,动脉平滑肌细 胞，脑组织，胰β细胞，α细胞,肾脏细胞 也对胰岛素敏感，不敏感则为抵抗。不能 调节葡萄糖的代谢。 Himsworth(The Lancet, 1936)首先描述糖尿病患 者有的对胰岛素敏感， 有的对胰岛素抵抗。 70年代De Fronzo发明 葡萄糖胰岛素钳夹技术。 85年后又提出了细胞内 传导途径的机理。 1988年Reaven提出了X 综合征，后又发展为代谢 综合征无声六重奏。 胰岛素抵抗 （1）受体前因素 胰岛素基因突变、胰岛素抗体形成、胰岛素受体抗体形成、胰岛素降解加速等 （2）受体缺陷 胰岛素受体数目减少、亲和力下降以及结构异常 （3）受体后缺陷 Glu T 的异常、细胞内葡萄糖磷酸化障碍、线粒体氧化磷酸化障碍、胰岛素受体底物-1（IRS-1） 基因突变、FFA增多、TNF-α作用等 胰岛素对葡萄糖转运的作用 胰岛素抵抗评价方法 1 正常血糖胰岛素钳夹技术 2 微小模型计算公式（Minimal Model） 3 胰岛素抵抗指数HOMA-IR=(FINS×FPG) /22.5 4 胰岛素敏感指数: 1 /(FINS×FPG) 系李光伟与Peter H Benntt共同提出 ,,计算时取其自然对数。 6 临床工作中胰岛素抵抗的评估： “正常或高血糖情况下，胰岛素水平高于正常。” 代谢综合征（MS）是心血管病的多种代谢危险因素在个体内集结的状态。 MS的主要组成成分是肥胖病、尤其是内脏型肥胖，糖尿病或糖调节受损,以高甘油三酯血症，低高密度脂蛋白胆固醇血症为特点的血脂紊乱以及高血压。 曾被称为“Ｘ综合征”（Reaven,1988 ） 、“死亡四重奏”（ Kaplan, 1989)、胰岛素抵抗综合征等； 后来,脂肪肝也被列为其组成部分之一; 代谢综合征包含肥胖，血脂 　异常，高血压及高血糖，认 　为它们是心脑血管病及糖 　尿病的高危因素。２005年 又提出腹部肥胖为重要危 显因素。其后又认为高胰岛 素血征即胰岛素抵抗乃上述 诸病理环节发生的共同土壤 （Common Soil)因而代谢综 　合征也可称为胰岛素抵抗棕 　合征。 脂肪肝的概念 是指由于各种病因引起的肝细胞脂肪变和脂肪储积。 正常肝脏含脂量2-4%，当肝细胞内脂质蓄积超过肝湿重的5%，称为脂肪肝。 脂肪性肝病的分类 1. 酒精性脂肪肝（AFL）： 与酒精性肝炎、酒精性肝纤维化、酒精性肝硬化 统称酒精性肝病（ALD） 2. 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD) 单纯性脂肪肝 非酒精性脂肪性肝炎（NASH) 肝硬化（隐源性） 另有：急性脂肪肝(肝细胞小囊泡性脂变） 妊娠急性脂肪肝、四环素中毒、Reye综合症等 中华医学会糖尿病分会建议MS诊断标准 超重或肥胖：BMI≥25kg/m2 高血糖：FPG ≥6.1mmol/l及/或糖负荷后血糖≥ 7.8mmol/l及/或已确诊为糖尿病并治疗者； 高血压：SBP/DBP ≥140/90mmHg,及/或已确诊为高血压并治疗者； 血脂紊乱：空腹TG ≥1.7mmol/l及/或空腹血HDL-C＜0.9mmol/l(男)或1.0mmol/l(女)。 —— 符合4项中3项即可确诊。 脂肪性肝病的发病机制 ——二次打击学说 时间 血糖 胰岛素 C-肽 (餐后h) (mg/dl) (μu/ml) (pmol/l) 0 80 22.4 345 (70-100) (1.9-23) (295-378) 1 172 190.5 2238 (＜189) (30-120) (937-1760) 2 180 180.02 2314