肿瘤的生长与扩散.pptVIP

大连医科大学病理教研室 第三节 肿瘤的生长与扩散 肿瘤生长动力学 良、恶性肿瘤生长速度有差别 肿瘤血管生成 肿瘤有诱导血管生成的能力。 膨胀性生长 外生性生长 浸润性生长 转移瘤细胞从原发部位侵入淋巴管、血管或体腔，迁徙他处而继续生长，形成与原发瘤同样类型的肿瘤的过程称为转移。 * * 一、肿瘤的生长速度 ● 各种肿瘤的生长速度有较大差别，取决于 肿瘤细胞的分化成熟程度 ● 一般，良性肿瘤生长较慢，恶性肿瘤生长 较快，短期内即可形成明显肿块 ● 如短期内生长突然加快，应考虑有恶变的 可能 瘤细胞的生长速度与以下三个因素有关 1.生长分数(growth fraction) 肿瘤细胞群体中处于增殖阶段(S期+G2期)的 细胞比例。生长分数越大，肿瘤生长越迅速； 反之，则生长缓慢 在细胞恶性转化初期，绝大多数细胞处于复制期，所以 生长分数很高。但随着肿瘤的持续生长，不断有瘤细胞 发生分化而离开增殖阶段，使得大多数肿瘤细胞处于G0期 例：放疗+手术→化疗 2.瘤细胞的生成与丢失 在一个肿瘤细胞群体中，既有新细胞 不断产生，同时又有细胞因不断凋亡、坏死 而丢失，两者平衡状态直接影响肿瘤组织的 生长速度，肿瘤的生长主要取决于瘤细胞的 生成大于丢失的程度 影响肿瘤生长速度 肿瘤细胞倍增时间 肿瘤细胞生长分数 肿瘤细胞的生成＞丢失。 缺血缺氧 机体抗肿瘤免疫 放疗，化疗 肿瘤细胞丢失 3.肿瘤血管形成 肿瘤血管形成是指实体性肿瘤组织内在血管形成诱导因子作用下形成新生血管的现象 如果没有新生血管形成来供应营养，肿瘤在达到1~2mm的直径和厚度时(107个细胞左右)将不再增大。因此，诱导血管形成的能力是恶性肿瘤细胞能否生长、浸润和转移的前提之一 肿瘤血管生成因子 血管生成因子：VEGF、FGF、TGF-α、PDGF TNF-α等 肿瘤血管形成即为肿瘤生长提供营养， 又为肿瘤转移准备了有利条件 抗血管生成因子形成：血小板反应蛋白1 血管抑素 内皮抑素和脉管抑素等 抑制肿瘤血管形成已成为肿瘤治疗的一个新途径 肿瘤细胞 炎细胞 二、肿瘤的生长方式和扩散 (一)肿瘤的生长方式(growth pattern) 膨胀性生长 外生性生长 浸润性生长 (二) 肿瘤的扩散 1.侵袭是指恶性肿瘤连续不断地浸 润、破坏周围组织器官的生长状态，即直 接蔓延 恶性肿瘤细胞连续不断地沿着组织间隙，淋巴管、血管的外周间隙，神经束衣浸润，破坏邻近正常器官和组织，并继续生长 例如胰头癌可蔓延到肝脏、十二指肠； 晚期乳腺癌可穿过胸肌和胸腔蔓延至肺脏 2. 转移 肿瘤细胞从原发部位侵入淋巴 管、血管或体腔, 被带到他处而继 续生长, 形成与原发瘤同样类型肿 瘤的过程 体腔内器官恶性肿瘤侵破浆膜，瘤细胞像播种一样种植在体腔内器官表面，形成转移瘤 由细胞粘附因子介导的肿瘤细胞 彼此之间的粘附力减少 癌细胞与基底膜紧密附着(attachment) 肿瘤细胞降解(degradation) 细胞外基质 癌细胞移出(migration) 肿瘤细胞表达 上皮性钙粘素下调 肿瘤细胞高表达整合素 肿瘤细胞分泌金属 蛋白酶类等基质溶解酶 肿瘤细胞分泌自分泌移动因子 恶性肿瘤在 生长过程中，其侵袭性增加的现象称为肿瘤的演进（progression）。 肿瘤的异质性 各自的亚克隆 演进和异质性