第七章脂类代谢课题.ppt

一、概述P115 1.种类 脂肪：脂肪酸与甘油形成的酯 类脂：磷脂、糖脂、固醇等 脂肪酸有饱和脂肪酸(硬、软脂酸)和不饱和脂肪酸(亚油酸、亚麻酸、油酸) 2.功能 脂肪是氧化供能和储存能量的物质 脂肪可为机体提供物理保护 类脂是组成生物细胞膜的必要成分 许多脂类还是合成体内某些活性物质的原料。 二、脂肪(Fat)的酶促水解 2.甘油(Glycerol)的分解 3.脂肪酸的分解(β-氧化) β-氧化概念：在一系列酶的作用下,脂肪酸的α,β碳原子上脱氢氧化并断裂,生成一分子乙酰CoA和少二个碳原子的脂酰CoA的过程。 β-氧化化学历程 (1)脂肪酸的活化(细胞质中) (2)脱氢(以下反应在线粒体基质中) (3)水化 (4)再脱氢 (5)硫解 关于β-氧化的几个问题 β-氧化的细胞定位:线粒体基质 脂酰CoA经线粒体膜外至膜内的转运:肉毒碱(carnitine)的作用 不饱和脂肪酸的氧化 单双键脂肪酸如油酸(C18)的氧化需要一种附加的酶，即异构酶（顺、反异构酶）。P217 多双键脂肪酸如亚油酸(C18)的氧化需要两种附加的酶，即异构酶和烯脂酰CoA还原酶。 不饱和脂肪酸所含的氢原子少，氧化产生的ATP数目比同碳数的饱和脂肪酸产生的ATP数目少; 每多一个双键，β-氧化就少一步以FAD为辅酶的脱氢反应，少产生2个ATP; 所以亚油酸C18比同碳原子数饱和脂肪酸硬脂酸C18少生成4个ATP。 4.其他氧化途径 (1)奇数碳脂肪酸的β-氧化P217 脂肪酸(奇数碳) ↓ 丙酰CoA ↙ ↘ 琥珀酰CoA β-羟丙酸 ↓ ↓ TCA 乙酰CoA (2)α-氧化P217 RCH2COOH→RCH(OH)COOH→RCOCOOH →RCOOH（少1个C）+CO2 (3)ω-氧化(12碳以下) P218 CH3(CH2)nCOOH→HOCH2(CH2)nCOOH→ HOOC(CH2)nCOOH→两边β-氧化 5.酮体(Ketone body)的代谢P219 动物肝脏 ①乙酰乙酸 乙酰CoA → 酮体 ②β-羟丁酸 ③丙酮 ①和②随血液到肝外组织氧化，③可 随尿排出，也可从肺部呼出，或在体 内氧化成乙酰CoA进入TCA循环，也可 合成糖原 三、脂肪的生物合成P224 部位:肝、脂肪组织、小肠等 原料:甘油－α-磷酸、脂酰CoA 1.甘油-α-磷酸的合成 2.脂肪酸的合成 定义：指以CH3CO-SCoA为原料，在乙酰CoA羧化酶和脂肪酸合成酶系的作用下逐步延长碳链合成脂肪酸的过程。 原料：乙酰CoA、酰基载体蛋白(ACP)、ATP、CO2、Mn2+和NADPH2 产物：16C的软脂酸(棕榈酸) 乙酰CoA羧化酶包括生物素羧化酶、生物素羧基载体蛋白(BCCP)和羧基转移酶三个亚单位。P226 脂肪酸合成酶系包括：ACP酰基转移酶、ACP-丙二酰转移酶、β-酮脂酰ACP合成酶、β-酮脂酰ACP还原酶、β-羟脂酰ACP脱水酶、β-烯脂酰ACP还原酶。P227 ACP是一种对热稳定的小分子蛋白质，是脂肪酸合成酶系的核心部分，起携带和转移酰基的作用。 (2)化学历程(以E.coli为例) ①丙二酰CoA的形成(乙酰CoA羧化酶) a.生物素羧基载体蛋白(BCCP) 生物素+BCCP BCCP-生物素 b.生物素羧化酶 BCCP-生物素+HCO3- BCCP-生物素-CO2 c.羧基转移酶 BCCP-生物素-CO2+乙酰CoA BCCP-生物素+丙二酰CoA ②酰基转移反应??? ③缩合反应 ?? ④第一次还原 ⑤脱水 ⑥再还原 (3)?讨论 细胞定位：细胞质； 合成16碳的饱和脂肪酸； 除末端二个碳原子来源于乙酰CoA，其他均来自丙二酰CoA； 中间过程以ACP为载体，还原反应以NADPH2为辅酶，它来自于HMP； 线粒体中形成的乙酰CoA是通过柠檬酸-丙酮酸穿梭作用运送到细胞质中参加反应。 从头合成 β-氧化 场所不同： 细胞质 线粒体 原料穿梭： 柠檬酸-丙酮酸 肉毒碱运载系统 酰基载体： ACP CoASH 二碳单位：