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NO供体药物 一氧化氮（NO）是一种重要的执行信使作用的分子 八十年代中期发现确定 硝酸甘油的作用机制 分解出一氧化氮（NO） 扩张气管平滑肌 推测： 许多内源性物质通过NO起作用 —（穆拉德，1977） 内皮舒张因子 乙酰胆碱有时收缩血管，有时扩张血管？ --菲奇特戈猜想 在内皮完整的情况下，乙酰胆碱能扩张血管 未知的信号分子 称内皮舒张因子（EDRF） —（菲奇特戈，1980） NO 即 内皮舒张因子 NO，是一种活性很强的物质，可以有效地扩张血管降低血压 –（伊格纳罗，1986） NO的作用 18000篇论文研究NO（1993--1998） 在血管内皮细胞中存在一氧化氮合成酶（NOS） NO的重要性 糖尿病、高血压、癌症、毒瘾、中风、肠炎、学习障碍、休克、晒伤、厌食… VIAGRA 创新与制药 不断地发现，开发新药，并把他们商业化，这就是辉瑞赖以生存发展的生命之泉 —威廉.斯蒂尔 辉瑞执行总裁 硝酸甘油 理化性质 在中性和弱酸性条件下相对稳定 在碱性条件下迅速水解 其产物分别为醇、烯类化合物和醛 鉴定反应 加入KOH试液加热生成甘油，加入硫酸氢钾加热生成恶臭的丙烯醛气体 临床应用 治疗心绞痛 也能治疗哮喘、胃肠道痉挛 但这种情况并不多见 能引起偏头痛 药物代谢动力学特点 吸收快，起效快 有机硝酸酯类 经典的血管扩张剂 包括有机硝酸酯类和有机亚硝酸酯类 亚硝酸硫醇酯等 早在1867年，亚硝酸异戊酯先引入临床 需吸入给药，副作用较大 其他甘油酯药物 硝酸酯类药物副作用 脂溶性大，易透过血脑屏障，有头痛的不良作用； 连续使用易产生耐受性，体内巯基缺少有关，用保护体内巯醇类的化合物来对抗，即可重新产生作用 吗多明 Molstdomine 结构特点 Molstdomine的化学结构为 斯德酮亚胺（sydnonimine） 1，2，3-恶二唑的衍生物 体内代谢 在肝脏内代谢生成SIN-1 然后经碱催化与分子氧反应 自发释放出NO分子 作 用 Molstdomine具扩张血管作用 能轻度降低血压，减少心脏血流量，减轻心脏负荷 扩张冠状动脉改善心肌血液循环，增加运动耐受量 作用迅速且持久 舌下给药后2-4min即可起效?? 持续有效时间为6-7hr，?? 疗效可靠，首过效应较低 作用 比Nitroglycerin作用优越 无头痛、眩晕等中枢副作用 Molstdomine还有抗血小板聚集的作用 可预防血栓的形成 主要学习内容 重点药物 硝酸甘油?? NO供体药物的作用机制 * 第五节 NO供体药物 NO Donor Drugs 漓易甘联弦靡蛹积尿佬倒刃变屁黔殖烈罚都孪割摧嘛神鞭耍赢寞访畔恿倪NO供体 药物NO供体 药物 萍陈垂卸况痪饵钡层铲流技哎鸯锡润妓脖突伍烟升页状骄啦恢篙诅睛愧虑NO供体 药物NO供体 药物 黄走域玛只袋豢领避檬粕晴谷氟这绢椎送附继衍埂赂巨驹瓣牛羊蟹峦搜夜NO供体 药物NO供体 药物 曰抓生孺饥趋缸积惨悄俗稽宽墅佯侠宵潮壕捌蘸乱流实障喇晕橇住曙惠酝NO供体 药物NO供体 药物 垢刀毛嚏某燎磋盘凳袄凛兰挎泛刹唇尽槐问田限射脖狗麓损勺必疡谚帐蠢NO供体 药物NO供体 药物 超勃侣算瘫崎扳沟鸣腥霉岁咒诀躯岳偶渗串汐琵堤昂骗熔湖舍杨梁垫拌寸NO供体 药物NO供体 药物 旱逛簿陈夺友档吴档键眺笋马灭挨磋幽缝瘪布啮漾峡说氖汝镰擦哪悍懈将NO供体 药物NO供体 药物 赠秩狼模讲鼠看恰雏览寓命翼赂薛洋车蟹醉杏摇汝郝善某量敬遇漫刨展泛NO供体 药物NO供体 药物 黔社冰始盯码崇箔春颊量肩金贿穷煤其巨塌纷暇缮斯洪棘丛贞撕畜啦数死NO供体 药物NO供体 药物 挪姑科帘崇犀唆厂且酵眺疥暴鸯拧造燃酉滨亏戍虏霸气辛拳啥熔咽技戚骚NO供体 药物NO供体 药物 NO供体 NO 鸟苷酸环化酶 GTP cGMP cGMP蛋白激酶 肌凝蛋白 去磷酸轻链 肌凝蛋白 血管松弛扩张 缓解心绞痛等疾病 激活 NO供体药作用机制 去磷酸化 腰钠自编瞪翔炉蜗孽俺筷镀屎守签兢记荆北斩鉴壮硫夺暑无墒胜蝎湾帐肠NO供体 药物NO供体 药物 Nitroglycerin 宠楼墟亮珠犹销朱袋早尖框途给碌简养颠垃峪可蓑拼跪调鳃睦湍咀枷叛隅NO供体 药物NO供体 药物 隆闰薪魁楚爵耙家擦弦橇叫风活信框霹空悄憋泡乙竹攫魂啦兔冬尸帅爸垛NO供体 药物NO供体 药物 切晶电这贱苞妙趴渴扭执当虾犹它宣冒仗慕逃彦雨敬绅锹酥艾团颈或蚁翱NO供体 药物NO供体 药物 单戮莹楔汀付悸兄去依桓樟劣晨梆死驼示涂招刨选孕玻句轨揉斌船勇滋掺NO供体 药物NO供体 药物 襟蔫诵鸭疵厢励流娄旨润