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肾上腺皮质激素类药物  ADRENOCORTICOSTEROIDS 范天黎 郑州大学基础医学院药理学教研室 正常分泌的昼夜规律： 最高：早晨 8～10时 最低：午夜12时 氢化可的松分泌量：20mg/d 应激：200~300mg/d 根据来源不同： 天然 可的松、氢化可的松 人工合成 根据半效期长短不同： 短效：氢化可的松，可的松等（半效期＜12h） 中效：泼尼松，曲安西龙等（半效期12~36h） 长效：倍他米松，地塞米松（半效期＞36h） 炎症表现 GC对急性炎症的抑制作用 抑制炎性介质的产生与释放。 GC对慢性炎症的抑制作用 基因效应 经典甾体激素作用原理：糖皮质激素受体介导. GCS与靶细胞胞浆内的G-R相结合后，影响了参与炎症的一些基因转录而产生抗炎效应。 GR:有GR?和GR?两种亚型 组成-两个分子的热休克蛋白 (Hsp90和Hsp70)； -抑制性蛋白 作用-维持受体的折叠状态， 利于GC与GR结合； -避免GR未活化时与靶基 因DNA发生反应 特点： 起效迅速，对转录和蛋白质合成抑制药不敏感。 表现： -对ACTH负反馈机制 -抗过敏作用 快速效应的可能机制： -非基因的生化效应：细胞能量代谢的直接影响 -细胞膜类固醇受体 -细胞质受体的受体外成分介导的信号通路：HSP90 进一步激活某些信号传导通路。 大剂量的GC已广泛用于各种严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。 趣味记忆法 一允许---GC可给其他激素发挥作用 二降低---降热功能；降低免疫功能 三减少---减少淋巴细胞、嗜酸粒细胞、蛋白质 三对抗---抗炎、抗休克、抗过敏 四增加---RBC、WBC、PLT增加，CNS兴奋性增加 四升高---肝糖原、肌糖原、血糖，血浆胆固醇升高 严重感染或炎症 自身免疫性疾病和过敏性疾病 抗休克 血液病 局部应用 替代疗法 严重感染或炎症 严重急性感染：GC的应用原则必须限于严重感染、症状凶险、组织破坏严重的患者。 - 中毒性感染或同时伴有休克者 - 多种结核病的急性期，特别是渗出为主 的结核病 - 注意：对病毒性感染一般不主张应用GC 严重感染或炎症 严重急性感染 自身免疫性疾病、过敏性疾病及排异反应 抗休克治疗 感染中毒性：抗生素+GC (大剂量、早、短时） 过敏性：次选，可与首选药肾上腺素合用 心源性： 病因治疗+ GC 低血容量性； 扩容不佳+ GC（大剂量） 表1 糖皮质激素用量对抗休克疗效的影响 例数 生存例数 生存率（%） 对照 84 14 17 氢化可的松（300mg/d） 47 8 15 氢化可的松 （300mg/d） 30 13 43 血液病 对急性淋巴细胞性白血病，尤其是儿童，有较好的疗效； 对再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症和血小板减少症也有效 ； 停药后易复发 局部应用 皮肤病： -接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒和牛皮癣 -肌肉韧带或关节损伤，可局部注射； 眼科疾病： -局部用于眼前部的炎症如结膜炎、角膜炎和 虹膜炎，能迅速奏效 -对于眼后部炎症如脉络膜炎、视网膜炎则需 全身或球后给药 -禁用于角膜溃疡。 替代疗法 肾上腺皮质功能不全症 (艾迪生病)Addicson’s disease 脑垂体前叶功能减退症 肾上腺次全切除术 GC的临床应用 严重急性感染用 防治炎症后遗症 过敏自身免疫紊 休克抑制排他性 再障紫癜与急淋 替代局部皮肤病 由雄激素衍生出的一系列人工合成类固醇化合物，是一类外源性的以蛋白同化作用为主的甾体激素。如双氢睾酮 药理作用 - ↑蛋白质合成 - ↑骨的生长 - ↑骨髓造血 防治方法 不可骤然停药 尽量减少维持量或采用隔日疗法 停药前后给予ACTH 应激时或出现肾上腺危象：及时给与足量GCs GCs突然停药或减量过快可出现反跳现象而致原病复发或恶化 原因:是患者对GCs产生了依赖性，或GCs用量不足病情尚未控制所致。 治疗：加大剂量再行治疗，待症状缓解后再逐渐减量、停药。 GC的不良反应 长期应用反应多 诱发溃疡感染扩 “库兴”癫痫精神异 骨质疏松重骨折 血脂血压都升高 停药反跳“肾”萎缩 适用于急性、重度