626肝癌与乙肝抗病毒治疗.pptxVIP

原发性肝癌与病毒性肝病抗病毒治疗的关系感染科 孙维会青 岛 市 城 阳 人 民 医 院QINGDAO CHENGYANG PEOPLES HOSPITAL内容原发性肝癌的概念和流行现状病毒性肝炎与肝癌的关系原发性肝癌的病因和发病机理抗病毒药物在原发性肝癌术后的临床应用原发性肝癌的概念和流行现状原发性肝癌为肝细胞或肝内胆管细胞发生的癌肿原发性肝癌的概念和流行现状肝癌有几个重要的致病因素病毒性肝炎最重要的致病因素原发性肝癌的概念和流行现状原发性肝癌的概念和流行现状原发性肝癌是人类常见的恶性肿瘤之一,全世界每年新增50万～100 万病例。5年死亡率超过90％。其中半数以上的病例在中国，研究确认, 人类原发性肝癌与乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒感染高度相关，两者联合所致肝癌占全部肝细胞癌发病数的80%以上原发性肝癌的概念和流行现状国外肝癌的地区分布非洲亚撒哈拉沙漠地区发病率高中国肝癌的地区分布特点来看，华东、华南和东北明显高于西北、西南和华北，沿海高于内地病毒性肝炎与肝癌的关系病毒性肝炎病毒有-----甲乙丙丁戊庚乙肝和丙肝与原发性肝癌高度相关丁肝炎病毒为一种缺陷的RNA病毒，具有乙肝病毒的外壳，有学者认为与肝癌发生有一定关系 目前研究提示甲型、戊型、庚型肝炎与肝癌无明显相关性 病毒性肝炎与肝癌的关系一 乙肝病毒病原学指标与肝癌的关系 目前全世界约有3．5亿慢性乙型肝炎病毒携带者，亚洲人群乙型肝炎病毒携带率为8％一15％，我国慢性乙型肝炎患者中，经过慢性的过程，约25％一40％最终发生严重的肝硬化或合并肝癌。乙肝病毒（HBV）感染与肝细胞癌（HCC）发生之间存在密切的关系，证据主要有两点1.慢性HBV感染区与HCC发生区有极大的相似之处，在低HBV感染的区域HCC的发病率也比较低，反之亦然。2.另外近80％HCC患者都伴有乙肝病毒的感染，无论这些患者是否生活在高HBV感染的地区，在他们的血液中多检测到了HBsAg和抗一HBc阳性。病毒性肝炎与肝癌的关系病毒性肝炎与肝癌的关系病毒性肝炎与肝癌的关系病毒性肝炎与肝癌的关系病毒性肝炎与肝癌的关系台湾研究病毒性肝炎与肝癌的关系病毒性肝炎与肝癌的关系二 丙肝病毒病原学指标与肝癌的关系 原发性肝癌患者的丙肝病毒感染率为11.73 -19.7%,单纯病毒性肝炎中丙肝病毒感染率为3%，可见丙型肝炎较易发生肝癌，丙肝病毒感染者患肝癌的危险性是非感染者的5-7.06倍,国外资料显示11.5倍分子流行病学调查表明,中国和南非肝癌患者血清中丙肝病毒的核糖核酸（HCVRNA） 阳性率为20.3 %～23 %，丙型肝炎每年肝癌发生率0.87 %,约10%至15%的慢性丙肝患者，20年内会慢慢转化为肝硬化，当中约有1%至4%最终会转化为肝癌。从丙肝病毒感染到肝癌的发生,一般在20～25年。病毒性肝炎与肝癌的关系如果乙型与丙型肝炎病毒混合感染乙肝病毒与丙肝病毒混合感染者发生肝癌的危险性是非感染者的32.46倍。可见二者混合感染对肝癌发生的危险性远高于两者单独感染的效应之和。原发性肝癌的病因和发病机理（一）乙型肝炎病毒致肝癌的机理1. 研究发现,HBVDNA整合到人肝细胞DNA中可致癌变，整合在HBV 感染的早期阶段发生，整合过程会引起细胞DNA 缺失、染色体的重排、整合的靶序列和染色体部位发生插入和缺失变异。整合的最重要效应可能是发生诱变，促发肝细胞癌的发生。2. 肝癌可能与肝细胞的炎症坏死和再生有关。肝炎病毒感染导致肝脏损伤后伴有持续的肝细胞增殖,细胞增殖加速, 可引起一系列获得性DNA 异常,进而抑制凋亡,促进肝细胞恶性转化,同时细胞增殖加速也容易使DNA 突变得以保留并迅速克隆性扩张,最后导致肝癌的发生。原发性肝癌的病因和发病机理（一）乙型肝炎病毒致肝癌的机理3. HBV 的X 基因在肝癌的发生中起重要作用，它之所以被称为x是因为它的功能目前还不确定，近年的研究表明,该基因是肝炎病毒的转录因子,可调节许多宿主和病毒的基因,其产物具有强烈的反式激活活性和抑制抗癌基因P53 的功能。4. 老年肝细胞癌（HCC）的研究发现,表面抗原转阴性，血清免疫性抗体出现后仍可以发生 HCC，其机制有待进一步深入研究。原发性肝癌的病因和发病机理（二） 丙型肝炎病毒致肝癌的机理1. HCV 核心蛋白在体外有致癌作用。核心蛋白可以调节基因转录及宿主细胞的增生和凋亡。在转基因鼠模型,丙肝病毒核心蛋白可诱发肝腺瘤。2. 丙肝发生癌变,均有肝硬化的基础.HCV 通过引起肝硬化,造成肝细胞异型增生而间接导致HCC。原发性肝癌的病因和发病机理（二） 丙型肝炎病毒致肝癌的机理3. 可能与HCV序列变异逃避免疫识别而获得持续感染有关。与HBV 不同,HCV 是一典型的RNA 病毒,未发现其基因组或片断可整合入人肝细胞。4.同时感染HBV 与HCV