中药注射剂临床应用中存在的问题及安全应用战略.docVIP

中药注射剂临床应用中存在的问题及安全应用战略 　　中药注射剂是采用现代技术，在中医药理论的指导下，从中药或天然药物单方或复方中提取、纯化后制成的供注入人体的溶液、乳状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。随着中药注射剂临床应用增多，其不良反应报道也增多，占中药不良反应报告总数的75% 左右。为促进中药注射剂安全应用，降低不良反应/不良事件发生，本文对中药注射剂临床应用中存在的问题进行分析，提出相应的安全应用策略。 　　1 应用中存在的问题 　　1. 1 中药注射剂自身存在的问题 　　1. 1. 1 中药材品质中药材品质受产地、土质、气候、生长年限、采收时节、栽培技术等因素影响，在很大程度上决定了中药注射剂的优劣。同时中药出现同名异物及品种混乱等问题。如《中药大词典》中的金钱草为唇形科植物活血丹的全草，而《中国药典》中却为报春花科植物过路黄的干燥全草。且同一药材的不同基源也会有很大差异，不同产地穿心莲药材质量差异很大。 　　1. 1. 2 附加剂中药注射剂为增加有效成分溶解度和稳定性在制备过程中加入增溶剂、渗透压调节剂、抗氧剂、止痛剂等附加剂，我国所用注射剂附加剂，在选用和质量评价等方面均未建立相应完善制度，临床因附加剂应用不当而导致的不良反应/不良事件发生率较高。 　　1. 1. 3 生产工艺中药注射剂在提取过程中可能会残存某些大分子甚至是杂质，这些物质进入机体后，可成为抗原或半抗原，刺激机体产生相应抗体，而引起过敏反应，就导致不良反应的发生。现各厂家制备工艺不完全相同，所制备同一品种中药注射剂可能产生不良反差异较大，甚至不同批号同一厂家中药注射剂也可能产生不同不良反应。 　　1. 1. 4 质量标准中药注射剂在质量标准控制方面也存在问题: 　　①选择指标不当: 如《中药成方制剂》收载9 种注射剂都规定以芦丁计算总黄酮含量，这些中药总黄酮成分中不一定都含有芦丁，其相对分子质量、结构、最大吸收波长可能都不相同。 　　②所测指标成分很少且含量甚微: 如清开灵注射剂只测总氮和总黄酮以及黄芩苷的指标含量，而对其他成分则未要求; 鱼腥草注射剂的甲基正壬酮含量为每1 ml 不得少于0. 8 mu;g，这对控制整体药品质量的意义并不大。 　　1. 1. 5 刺激源、热源有些中药注射剂因含鞣质多可使局部产生硬结、肿痛、压迫痛等，也会因难吸收致硬结坏死、可能造成无菌性炎症等。而中药注射剂因各种原因含有的热源，注入体内易引起发冷、寒颤、体温升高、出汗、恶心呕吐等，严重者出现虚脱、昏迷、甚至危及生命。 　　1. 1. 6 贮藏中药注射剂在贮藏过程中因光线、温度、湿度而使注射剂产生变色、浑浊甚至沉淀，存放时间过长会发生氧化、水解、聚合等化学变化而引起质量变化，都可能引起不良反应发生。 　　1. 2 中药注射剂临床应用存在的问题 　　1. 2. 1 辨证用药不当临床应用中药注射剂时也应遵循辨证论治这一原则。目前多强调辨病施治，而忽略或抛弃辨证论治，只对“病”不对“证”，药不对证现象很严重。 　　1. 2. 2 临床配伍不规范临床上常将中药注射剂与西药配伍以达中西药协同增效作用，但配伍后可能会产生溶液pH 改变、澄明度变化或沉淀、颜色改变等。如静脉滴注双黄连注射剂过程中联用庆大霉素或阿米卡星、诺氟沙星、环丙沙星等药物时，由于滴管内还存有双黄连注射液而易发生沉淀，引起不良反应。 　　1. 2. 3 给药剂量、滴速和给药途径剂量过大、滴速过快可能是中药注射剂引发不良反应的原因。应根据临床需求和中药注射剂本身性质，选择合适的给药途径，如肌内注射改成静脉注射，就可能会导致不良反应，甚至过敏性休克或死亡。 　　1. 2. 4 个体差异中药注射剂所导致的不良反应受性别、年龄、病理和生理状态等影响。中药注射剂在人体代谢过程较难预测，特别是脏器功能不健全或出于特殊生理状态下的患者如儿童、老人和妇女，因体质问题，更容易出现不良反应。 　　1. 2. 5 利益驱使因素受经济利益驱使，给患者超时间、超疗程和多种同类药品同时使用，发生不良反应/不良事件的概率增大。企业的促销活动，在一定程度上助长了中药注射剂的滥用。 　　1. 3 管理问题 　　相关部门对中药制剂的监管基本都是先出现不良反应/不良事件后才出台相应措施进行管理，这种监管模式不能从根本上制止不良反应/不良事件的发生。 　　2 中药注射剂导致的不良反应/不良事件 　　2. 1 药物不良反应 　　根据WHO 国际药物监测合作中心定义，药物不良反应( ADR) 是为预防、诊断、治疗或改善人的疾病，给予正常剂量时所出现的与用药目的无关的反应。中药不良反应不仅指中药的不良反应，还包括中药的毒性、变态反应、依赖性、成瘾性以及致畸、致