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关于布洛芬缓释微丸的制备及释放度研究 　　布洛芬( ibuprofen) 是英国1969 年上市的一种疗效确切而毒副作用较小的解热镇痛抗炎药。由于其生物半衰期短，需频繁服药以维持治疗有效浓度，且肠胃道刺激作用较大，曾使本品的临床应用受到限制。如制成缓释制剂则可减少服药次数，并减轻药物的副反应。1990 年国内上市的布洛芬缓释胶囊，是将一定量的缓释微丸填充入胶囊制成，具有其它口服固体剂型难以比拟的优点。有很多关于布洛芬缓释微丸制备的报道，国外有挤出滚圆，但需包衣或通过熔融法等工艺; 国内有无母核生产工艺，即用缓释粘合剂制丸芯，并在丸芯上包缓释包衣液制得。作者用丸芯直接包衣上药的方法制备布洛芬缓释微丸，无需包衣，具有工艺简单，生产成本低廉等优点。 　　1 仪器与试药 　　DPL - Ⅱ多功能功能制粒包衣机( 重庆精工制药机械有限责任公司) ，RCZ -8B 溶出仪、RZQ -8A 溶出仪自动取样器( 天津大学无线电厂) ，岛津LC - 14A 高效液相色谱仪( LC - 14AT 泵、SPD -10A 紫外检测器，日本岛津公司) ; ZORBAX SB -C18 柱( 4. 6 times; 150mm，5mu;m，Agilent) ，标准检验筛( 浙江省上虞县纱筛厂) ; 微晶纤维素( 日本旭化成，批号:184C) ，硬脂酸( 北京凤礼精求商贸有限责任公司，批号: C ，聚乙烯吡咯烷酮/PVP - k30( 德国巴斯夫公司，批号:0) ，磷酸二氢钾( 分析纯，广东汕头市西陇化工厂) ，氢氧化钠( 分析纯，沈阳正信高科技研究所) ，布洛芬( 原料，山东新华制药有限公司，批号:99. 9% ) ，布洛芬( 标准品，中检所，批号: 130492 -200001，100% ) ，布洛芬缓释微丸 ( 自制，300mg /粒，批号: 100405、100407、100409) ，芬必得( 市售，300mg /粒，批号: 。 　　2 方法与结果 　　2. 1 分析方法 　　2. 1. 1 含量测定方法 　　药物含量测定采用高效液相色谱法，检测波长为263nm。标准曲线为 A= 1546. 1C + 3275. 9，r = 0. 9995 ( A: 峰面积、C: 质量浓度、n =5) ，在308.0 ～718.8mu;g/mL 内布洛芬质量浓度与峰面积的线性关系良好，回收率为100. 18% ，RSD 为0. 27% ( n = 9) 。 　　2. 1. 2 体外释放度测定方法[6]照释放度测定法( 中国药典 2010 年版二部附录ⅩD 第一法) 采用溶出测定法第一法的装置转篮法，以磷酸盐缓冲液( pH 6.0) 900mL 为溶剂，转速为 30r/min，在37℃ plusmn; 0. 5℃ 下依法操作，取续滤液 20mu;L 进液相;另精密称取布洛芬标准品 30mg，用 5mL 95%乙醇溶解后加溶出介质稀释至 100mL 量瓶中，摇匀，吸取20mu;L 进样。 　　2. 2 布洛芬缓释微丸的制备 　　2. 2. 1 空白丸芯的制备 　　称取 500g 微晶纤维素置离心包衣造粒机内，以水为粘合剂，开动离心包衣造粒机，主要参数为主机转速 300r/min，喷气压力0.2MPa，鼓风频率20Hz，进气温度45℃，喷浆流量随造粒情况而变化，最初为喷浆泵转速为40r /min 的大流量喷浆，使粉末在短时间内被润湿，避免粉尘飞扬，然后控制为中等速度的喷浆流量，调节喷浆泵转速为 25r/min，持续操作至减小喷浆流量至 20r/min，直至物料呈絮状流动状态，然后开始供粉，控制粉浆比，维持物料呈絮状流动状态，调节喷浆流量为 17r/min，供粉速度 8r/min，进行至目标丸核形成，停止供粉，将喷浆泵转速减少至8r/min，抛光数分钟。取出成品，室温晾至近干，再于 80℃烘干，选取 24 ～30 目空白丸核。按此方法制备的目标空白丸芯收率可达70.1%以上。 　　2. 2. 2 缓释微丸的制备 称取处方量布洛芬300g、硬脂酸及 PVP - K30 适量置于一烧杯中，然后加入适量的无水乙醇，60℃水浴并搅拌，至完全溶解，得透明的包衣液( 含药80%，W) 。以100g24～ 40 目空白丸芯为母核，调整主机转速 132r /min，鼓风频率16Hz，喷气压力0.2MPa，鼓风温度( 73 plusmn;1) ℃ ，喷浆泵转速为6. 5r /min，包衣前应对机器、设备和丸芯进行预热，待药液喷完后，抛光 5 ～10min即可出锅，然后装入 0 号硬胶囊( 含布洛芬每粒300mg)