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㈠危险因素 传统危险因素 血脂代谢障碍 高血压 糖尿病 肥胖 五、抗AS药的新趋向 ㈠、作用于RAS的抗AS药 ACEI: 卡托普利、雷米普利等 AT1拮抗剂: 氯沙坦、缬沙坦等 二、抗炎性抗AS药 (一) 传统抗炎药 (二) 阻滞AS发展的活性因子 1．补充抑AS病变因子 2．拮抗促AS病变因子 三、基因治疗 村缎岂绊城嘻漱鸟继童抵洒绘熙揪搪叛茬簇澜斧疟勾枫池隘桌苍捣疙唱陵CP_qindalianCP_qindalian 1976 Endo 桔青霉菌 compactin1979 Endo 红曲霉菌 monacolin k1980 Albe 土曲霉菌 mevinolin 　　 他汀类 洛伐他汀(Lovastatin)　　　　　　辛伐他汀(simvastatin)　　　　　　普伐他汀(pravastatin)　　　　　　氟伐他汀(fluvastatin)　　　　　　阿伐他汀(atorvastatin ㈡抑制Ch合成的药物 【药物发展史】 HMG-CoA还原酶抑制剂 ----新药（TC、LDL） 绑枝勉恤婿猛瓮预裹楚尿邻想担策醒组灾氰叼硒煎戌技椎怂宠铜亮会崎旬CP_qindalianCP_qindalian 【治疗AS的机制】 调节血脂（见图）和非调脂机制 LDL↓、Ch ↓ 促进LDL受体的转录 肝cell表面LDL-R↑ LDL向肝内转移↑ 他汀类 竞争性（－） HMG-CoA还原酶 Ch合成↓ VLDL代谢加速→ VLDL↓ 肝内ApoB-100合成 (－) VLDL合成↓ TG↓ IDL↓ LDL↓ 抑制PL聚集和提高纤溶活性 稳定或缩小AS斑块 减轻AS过程的炎性反应 减轻或逆转增厚的血管壁 扩血管 输祖谬措卤伟芦刮赃濒漱剿躁寒牡阶曰涛删喇律园嚣扳煎趴报粪驹毅望悍CP_qindalianCP_qindalian ⑴扩血管 ⑵减轻或逆转增厚的血管壁 ⑶稳定或缩小AS斑块 ⑷减轻AS过程的炎性反应 ⑸抑制PL聚集和提高纤溶活性。 改善血管内皮功能，提高血管内 皮对扩血管物质的反应性 抑制血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖和迁移，促进VSMCs凋亡 减少动脉壁巨噬细胞及 泡沫细胞的形成 降低血浆C反应蛋白 抑制单核-巨噬细胞的 粘附和分泌功能 2.非调血脂机制 注意：各种他汀类与HMG-CoA还原酶亲和力不同→ 各药的调脂作用亦有差异。 影桂住芽啤烛擦蠕盖党割苛铅寝瓶专浴吟钥嵌替谗猎汹普鞋山抚昔瑚啦畏CP_qindalianCP_qindalian ApoB-100↓ 代谢加速 HDL↑ 喀旅竟虾耸单咳蒂汕烫昨元侦砒裕醋粮缺奴矩遂绞呈喘咐雪牵巴赌琳婉据CP_qindalianCP_qindalian 【临床应用】 杂合子家族性/非家族性Ⅱa、Ⅱb高Ch血症 Apo-E缺陷→IDL↑→TG↑↑TC↑↑ Ⅱ型糖尿病及肾病综合症所致高Ch血症 Ⅲ型高脂蛋白血症 降低TC、TG 治疗 有剂量依赖性 【降脂作用特点】 LDL-R↑→LDL↓→TC↓↓ 强 LDL↓ VLDL ↓→TG ↓ TC↓ LDL↓IDL↓→ TG ↓ TC↓ HDL↑ （VLDL代谢↑） → TC↓ 弱 晶爷裂倒搪谬姻胚儿澎幌粹遗琢位戮汀沼酗疽讶凌朝吨乖曹云荔直护砰氖CP_qindalianCP_qindalian 【不良反应】 ⒈副作用很少，偶见胃肠道反应。 ⒉大剂量可出现皮肤潮红、头痛。 ⒊偶有无症状性转氨酶↑，约1%致肌酸磷酸激酶 （CPK）↑, 停药 2～3个月可恢复。 ⒋＜1%发生横纹肌溶解症 以辛伐他汀、西立伐他汀（拜斯亭）多见。 表现为肌痛、肌酸激酶(CK↑，CK升高是RL的标志) 严重者可因横纹肌溶解而致急性肾衰，甚 至死亡。 注意 ①定期血清和尿中肌红蛋白，有助于RL的早期诊断 ②定期查CK↑） ③不宜与贝特类(肌痛、尿素氮↑转氨酶↑)合用 袋鸣评廖迅棺棋希灭憋桌恋抽捣檬积嘲瑞好洼铣瑞陌柒乒枫汀剁藕译烦捌CP_qindalianCP_qindalian 2001年8月8日，德国拜尔公司宣布停止销售拜斯亭（西立伐他汀钠），原因是美国有31例，其他国家有21例因服用该药导致横纹肌溶解症而死亡。 横纹肌溶解症(rhahdomyolysis，RL)是指横纹肌细胞受损后使细胞膜的完整性发生改变，细胞内物质，如蛋白、离子、酶等释放入血，最后从尿中排出。其临床特征是肌痛、肌紧张、肌肉注水感，尿色异常(黑红或可乐色)，血清肌酸激酶(CK)显著增高，超过正常10倍以上，血、尿肌红蛋白阳性，甚至导致急性肾