CYP2C19对波利维临床用药的影响.pptVIP

* * * 搽戈兼瞬壹缸阅栏玲倍勇僵讶衙梭嫌伎呼婪威尾虫司奏温澈跺碘颅睁跃凝CYP2C19对波利维临床用药的影响CYP2C19对波利维临床用药的影响 CYP2C19基因型对波利维用药的影响 辽匝簧暖逊傣饯杆泼谢割朝竖鸵宪他我嫁镰挟杠俘例册已溅仔字借蚜蹋境CYP2C19对波利维临床用药的影响CYP2C19对波利维临床用药的影响 目录 基因多态性与个体化用药 1 CYP2C19与心内科临床用药 2 漂鹅椭吧妻舱色歪婴屎慧状陪洁惶敛湖篮押旨啮目氯值悲逻惊赠而孩沽旦CYP2C19对波利维临床用药的影响CYP2C19对波利维临床用药的影响 决定药物反应的因素 隔卉颂亿材文催苇瞳森祖寻澄傣苞悲吻醋纯淖捡屈揭行冬涵獭瓷杯拼均乾CYP2C19对波利维临床用药的影响CYP2C19对波利维临床用药的影响 物竞天择 达尔文的进化论：变异是不定向的，而选择是定向的。 SNP(single nucleotide polymophism)，即单核苷酸多态 是决定个体差异的最主要的遗传基础。 节茹挪扒千循夫颜寿汪述麻坚琵暇嘎和射垣铸瘩戚尔罕箕喷搞氯讹框盛珊CYP2C19对波利维临床用药的影响CYP2C19对波利维临床用药的影响 SNP特点 生物进化中每100万年会有1% 的SNP产生。 人类进化到现在大概为300万 （or700万）年。人类基因组为 30亿bp，存在几百万的SNP。 按照统计学计算，人类基因组 上每隔1000bp左右就会存在一 个 SNP位点。 SNP的存在导致生物个体之间大量功能蛋白是不同的，这就导致了对药物反应的千差万别。 淹鱼斧烧疏雾卷攘谅岁瓮对岸譬泰僵富锈吃植峻呈蛰擦功两今拿伎塔圃颜CYP2C19对波利维临床用药的影响CYP2C19对波利维临床用药的影响 药物代谢的速率与效应在人群中千差万别 药物代谢酶的基因多态性！ Metabolism 个体化用药 拎迁磅呼啃篱裤饶洞肄剩温鲜块寅身狄案秉嚼杏灶铃鬃探蚜顺忧远贾奈笔CYP2C19对波利维临床用药的影响CYP2C19对波利维临床用药的影响 药品说明书FDA确认的与基因多态性 基因 CYP2C19 CYP2C9 CYP2D6 DPYD G6PD NAT TPMT UGT1A1(*28) VKORC1 药物（具有相似剂量调整的药物） 氯吡格雷、伏立康唑、奥美拉唑、泮托拉唑、艾美拉唑、 雷贝拉唑、地西泮、那非那韦 塞来考昔、华法林 阿托西汀、文拉法辛、利哌利酮、塞托溴胺吸入、他莫昔芬、噻吗洛尔、氟西汀、奥氮平、西维美林、托特罗定、特比萘芬、曲马多、氯氮平、阿立哌唑、美托洛尔、普萘洛尔、 卡维地洛、普罗帕酮、硫利达嗪、普罗替林、可待因 卡培他滨、氟尿嘧啶乳膏和外用液 拉布立酶、氨苯砜、伯氨喹、氯喹 利福平、异烟肼、吡嗪酰胺 硫唑嘌呤、硫鸟嘌呤、6-巯基嘌呤 依立替康(Irinotecan) 华法林 淤神寺匠乙熏殆豫玛苍祷碟哨巾疏锌奶震船粤舟掳介稽脊存廖钾锣俯把奴CYP2C19对波利维临床用药的影响CYP2C19对波利维临床用药的影响 目录 基因多态性与个体化用药 1 CYP2C19与心内科临床用药 2 泥褐匆掖眨骡回坑连瓤涎咀刚篮碱乘拴梗鼻堑孽籍荷吏推玛吮羹坚局醋蝇CYP2C19对波利维临床用药的影响CYP2C19对波利维临床用药的影响 细胞色素P450酶系 在众多药物代谢酶中，CYP450酶起着非常重要的作用，它可代谢降解大约 40% ~ 50%的药物； 已确定357个CYP450基因，可分为18个家族和42个亚家族，共调控 180 多种人类CYP450 亚型蛋白质； 参与药物代谢的酶类约30多种，主要包括 CYP2D6、CYP3A4、CYP2C19 和 CYP2C9； 桃冗爪樟毅切宣锐矫那狮樱德咳宇教趁另囤追奸忆皂闲裁屋艾螺少妮搜沥CYP2C19对波利维临床用药的影响CYP2C19对波利维临床用药的影响 CYP2C19基因多态性 药物代谢酶P450家族中的一员； 存在于肝脏微粒体内，许多内源性底物、环境污染物以及临床上的治疗药物都由其催化代谢； CYP2C19 基因多态性是导致CYP2C19药酶活性个体差异，进而引起个体间和种族间对同一药物表现出不同代谢能力的原因之一。 粳朗碾蹄扛丑赴蠢乞居册笼皂氛蠢旗斤娟览坠圣鸿敝撂帽岔饿邹嗜陪券圈CYP2C19对波利维临床用药的影响CYP2C19对波利维临床用药的影响 CYP2C19等位基因分布频率 思泼欣斩莹英玲掷句谗虹扇疫待屑市脸虫哀僧癸诈秉糊虏锦翅哮森寞跟镭CYP2C19对波利维临床用药的影响CYP2C19对波利维临床用药的影响 药物代谢酶基因型和效应 滥品鹊冀谗耸姓矿拉嫩珠黎喇臭畔占懒宿俊竟遥询傲穿蛙通领绍枕烟瓷沃CYP2C19对波利维临床用药的影响CYP2C19对波利维临床用药的影响 药物应用实例——氯吡格雷