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ARB在房颤预防中的地位天津市第一中心医院心内科卢成志 国外房颤的流行病学 美国有近250万房颤患者 北美和西欧国家，房颤大约占所有住院患者心律失常诊断的三分之一 房颤发病率与年龄相关 －40岁以下的成年人，接近1% －40岁以上的成年人，为2.3% －65岁以上的老年人，则高达5%以上 老年人口中有三分之一的中风是由房颤引起的 中国房颤的流行病学 中国人群房颤患病率为0.7%，推测中国房颤患者数接近800万 房颤的总患病率，年龄分组、性别分组、病因分组后的患病率均和国外相关资料的趋势接近 回顾性分析发现，房颤占同期心血管住院患者的比例呈逐年上升趋势：1999年、2000年和2001年分别为7.65%、7.90%和8.65% 人口的老龄化、心肌梗死后的存活率增加、心胸外科手术的增加等是造成患病率增加的重要原因 房颤的危害-卒中 卒中是心房颤动最严重的并发症，每6个卒中患者中就有1例患房颤 我国两项大规模回顾性研究中，住院房颤患者的脑卒中患病率分别高达24.81%和17.5%，80岁以上人群的患病率高达32.86 % 在自然人群中，房颤患者脑卒中发生率明显高于非房颤人群(12.1%比2.3%) 房颤患者存在血液高凝状态 房颤是心衰再次住院和心功能衰竭而导致死亡的重要独立危险因素 我国的资料显示,住院的房颤患者中有三分之一存在心衰 房颤明显影响患者的生活质量 房颤与死亡率独立相关 一项巴黎社区的研究发现孤立性房颤男性患者观察20年后，总死亡率和心血管死亡率均明显增加，分别为2倍和4倍 房颤发生的危险因素 AF的危险因素 对房颤进行有效预防极为重要 小结： 房颤呈逐年上升趋势 每6个卒中患者中就有1例患房颤 明显影响患者的生活质量 房颤与死亡率独立相关 因此积极预防房颤的发生极为重要 2007 ESH/ESC 高血压指南：ARB是复发房颤首选的抗高血压药 ARB减少房颤的可能机制 RAAS系统抑制剂可改善心房的电重构和结构重构，抑制AF发生。 RAAS系统抑制剂可以通过减少心房胶原沉积，限制和延迟心房的异常冲动，而减少AF的发生和持续。 主要与ARB改善心房电重构机制有关，即减少了心房在持续高频电激动后心肌ERP的持续缩短，保持正常的不应期频率适应机制。 心肌电重构的形成与心房肌内钙超负荷有关。 心房内压力增加，使心房肌AT1受体 mRNA上调，大大增强了血管紧张素Ⅱ在局部的作用，而血管紧张素Ⅱ 可增加心肌细胞内钙超负荷（抑制钙泵活性），ARB对心房电重构的抑制可能与预防心肌钙超负荷作用有关。 戚文航教授 - 2004全国ARB科研与临床论坛 ACEI/ARB与心房颤动 Nakashima H等, Circulation 2000;101:2612 ACEI/ARB与心房颤动 Kumagai K 等 JACC.2003;18:2197 2007 ESH/ESC 高血压指南中支持ARB应用于房颤的相关临床研究 对房颤一级预防的研究 　　　 —LIFE、 VALUE、SOLVD、CHARM、Val-HeFT研究 对房颤二级预防的研究 　　　—Madrid及Fogari等的研究 比较代文?和厄贝沙坦的降压疗效 研究对象： 40例轻至中度原发性高血压患者，坐位舒张压 95且115 mmHg，平均51岁，男性和女性各占50% 试验设计： 随机、开放、交叉研究，治疗期4周，安慰剂洗脱期2周，共为期12周 主要终点：比较缬沙坦和厄贝沙坦的降压疗效 次要终点：心率、平滑指数和谷峰比值 治疗方案： 代文?降压疗效与厄贝沙坦相当 研究结果： 代文?降压疗效与双倍剂量的依那普利相当 ARB对房颤一级预防的研究 LIFE研究 (n=9193) ARB对房颤二级预防的研究 Madrid和Fogari等的研究显示ARB对房颤复发的预防作用优于安慰剂和钙拮抗剂 ARB可使发生AF的相对危险度降低29％ （P=0.00002） 代文?显著降低充血性心力衰竭危险 代文?显著降低脑钠素水平 循证证据：代文?对房颤一级及二级预防 对房颤一级预防的研究 　　　 —LIFE、 Val-HeFT研究 对房颤二级预防的研究 　　　—Fogari等的研究、正在进行中的GISSI-AF 研究 VALUE 研究：代文?较氨氯地平显著降低新发房颤危险 Val-HeFT 研究：代文?显著降低新发房颤危险 代文?显著降低复发房颤危险 228例高血压患者，入组前6个月至少发生过2次ECG证实的房颤，随访1年 代文?/氨氯地平较阿替洛尔/氨氯地平更有效降低复发房颤危险 正在进行的研究: 代文?降低高危患者复发房颤危险 作用机理（一） 目前认为，ARB降低