浅析应用纳米技术和纳米材料医疗器械评价的相关问题.docVIP

浅析应用纳米技术和纳米材料医疗器械评价的相关问题 　　纳米技术的出现和发展，对于医疗器械技术的进步具有极为重大的意义。纳米技术为人类提供了在纳米尺度上对材料进行加工和制造的手段，纳米物质具有许多独特的性质，如高比表面积、可控的亲水/疏水性质、多功能性、主动/被动靶向、尺寸排阻等，在新型药物投送系统、体外诊断试剂、植入物和组织工程产品中均具有广阔的应用前景。与同样化学组成的传统物质相比，纳米物质可以通过多种方式进入人体，如吸入，根据尺寸和形状的不同，吸入的纳米物质可能沉积在呼吸道和肺组织中，并可以经由肺上皮细胞进入血液并到达远端组织。某些纳米物质，如纳米二氧化锰，可以通过嗅神经进入脑组织。而这一方式是传统物质所无法实现的。为了实现对使用纳米技术或包含纳米材料的医疗器械进行有效监管，首先应做到正确识别产品生产过程是否使用了纳米技术或纳米材料。FDA 在其指导原则中，强调其监管产品范围中对是否应用纳米技术的考虑: ( 1) 所含材料是否在纳米尺度( 1 ～ 100 nm) ; ( 2) 所含材料是否具有依赖尺寸的物理、化学，或者生物性质，甚至可以超出纳米尺度范畴，上限可达1 000 nm。除尺寸依赖的性质外，FDA还强调了“人造”材料，即将那些天然形成的以及无意之间偶然产生的，尺寸在纳米尺度的物质排除在外。 　　1 应用纳米材料的医疗器械技术监管中遇到的问题及研究进展 　　1. 1 纳米材料的鉴别和表征目前，由于不断有研究工作揭示出与纳米材料相关的风险。企业为规避监管，可能不会宣称其产品使用了纳米材料或者在产品的生产过程中应用了纳米技术。因为国家食品药品监督管理总局早在2006 年就将纳米产品从Ⅱ类升级为Ⅲ类，并对其安全性和有效性进行审慎的考察。因此，企业并不以纳米技术作为其产品的主要宣传点，在这类情况中，由于纳米物质具有某些优异性能，或者在生产工艺中需要采用纳米技术，从而可能产生一批没有贴纳米标签的，实质上的纳米产品。 　　对于此类产品，在技术审评工作中，首先要求审评人员具备一定的专业知识，能够从企业递交的注册资料中准确判断产品中是否有纳米物质成分，或者在生产中采用了纳米技术。为了准确鉴别医疗器械中是否使用了纳米材料，证明等同性非常重要。化学成分的相似性并不足以证明纳米材料的等同性，因为纳米材料是否呈现出特定性质可能取决于纳米材料的化学成分和形状，和( 或) 纳米材料的来源( 供货方) 。当判定了产品确实是纳米产品之后，对于其安全性和有效性的把握，需要具备必要的纳米表征手段知识。对含有纳米材料的医疗器械的生物学效应的试验和评价要求对纳米材料进行全面表征。因为纳米材料的毒性，不仅取决于其化学成分，也与其粒度( 粒度分布) 、长径比、形状、表面形貌、表面电势、表面化学、亲水( 疏水性) 、团聚( 聚集) 态等因素密切相关。因此，对于某些产品，可能需要根据扫描电镜、透射电镜、原子力显微镜、电感耦合等离子质谱等表征手段所获得的图像和数据来判断其安全性和有效性。 　　应该根据纳米材料的类型和形式，以及器械的预期用途来选取表征方法。对特定物理化学参数的表征通常可采取多种方法。单一的表征方法可能无法提供对于参数的准确评估( 例如: 粒度分布、表面成分) 。在该类情况下，如果可行，可能需要采取补充方法来对需要表征的性质进行充分评估，即采用两种独立的表征方法。需要特别注意的是，用不同的方法获取的有关特定性质的结果不能直接进行对比。例如，正如指导性文件所指出的，对于粒径测定，应至少采用两种显微镜技术( 例如: 透射电镜和激光扫描共聚焦显微镜) 。 　　为了对使用纳米技术的医疗器械进行可靠的表征，需要毒理学、物理学、化学、工程学和其他专业领域的专家之间的跨专业合作。 　　1. 2 纳米材料剂量用于毒理学研究的剂量水平通常是以质量浓度为基础。然而，纳米材料的多个属性可能会影响其毒理性质。普遍认为，除了质量浓度以外，还应使用包括表面积和数量浓度在内的其他参数来充分表征纳米材料剂量。 　　在确定用于纳米材料体外研究的毒理学相关的剂量时，应该考虑可分沉淀物的可能性。小纳米颗粒( 例如: 水动力学直径lt; 40 nm) 与培养细胞层之间的接触主要取决于扩散和对流力。由于沉降力的额外影响，在细胞培养基中形成的稍大的纳米材料和纳米材料聚集体的沉淀速度更快。这些因素，以及与蛋白质和培养基其他成分的相互作用，可能会影响直接接触培养细胞的颗粒的数量。 　　应该根据具体情况评价可分沉淀物出现的可能性。若有必要，应开展对于体外细胞剂量的分析性或计算性评估。目前，对介质中的剂量( 分散/溶液浓度) 或实际的纳米颗粒细胞摄入/接触量是否应该被用于剂量本身的表达还存在争议。 　　1. 3 纳米材