化学药物制剂质量研究与质量标准制定的一般技术要求及指导原则刘立群.pptVIP

前言 无论是制药企业、研究机构还是医疗机构制剂，其药品的质量研究与质量标准制定都有一定的技术要求与原则，对其安全性、有效性和质量可控性的要求是一致的，研发的根本原则都应围绕安全、有效和质量可控进行充分的研究。 药物的质量研究与质量标准的制订是药物研发的主要内容之一。在药物的研发过程中需对其质量进行系统、深入的研究，制订出科学、合理、可行的质量标准，并不断地修订和完善，以控制药物的质量，保证其在有效期内安全有效 目的 本讲义主要阐述质量研究的基本思路和方法，旨在指导注册申请人在研制药品时能够科学、合理地运用已有的化学药物研究技术指导原则以及质量标准的技术要求，对具体问题作具体分析，以保证研究的系统性、科学性；从而保证质量标准的合理、可行性以及对制剂的质量的可控性。 药物质量标准的建立主要包括以下过程：确定质量研究的内容、进行方法学研究、确定质量标准的项目及限度、制订及修订质量标准。以上过程密切相关，相互支持。 质量研究的内容 药物的质量研究是质量标准制订的基础，质量研究的内容应尽可能全面，既要考虑一般性要求，又要有针对性。 在进行药物制剂质量研究时，应遵循中国药典收载的相应制剂通则规定及制剂特性要求。 药物制剂的质量研究，通常应结合制剂的处方工艺研究进行。质量研究的内容应结合不同剂型的质量要求确定。制剂的研究项目一般亦包括性状、鉴别、检查和含量测定等几个方面。 制剂基本评价项目 片剂 性状、硬度、脆碎度、崩解时限、水分、溶出度或释放度、含量均匀度（小规格）、有关物质、含量 胶囊剂 性状、内容物的流动性和堆密度、水分、溶出度或释放度、含量均匀度（小规格）、有关物质、含量 颗粒剂 性状、粒度、流动性、溶出度或释放度、溶化性、干燥失重、有关物质、含量 注射剂 性状、溶液的颜色与澄清度、澄明度、pH值、不溶性微粒、渗透压、有关物质、含量、无菌、细菌内毒素或热原、刺激性等 滴眼剂 溶液型：性状、可见异物、pH值、渗透压、有关物质、含量 混悬型：性状、沉降体积比、粒度、渗透压、再分散性（多剂量产品）、pH值、有关物质、含量 软膏剂、乳膏剂、糊剂 性状、粒度（混悬型）、稠度或粘度、有关物质、含量 口服溶液剂、口服混悬剂、口服乳剂 溶液型：性状、溶液的颜色、澄清度、pH值、有关物质、含量 混悬型：性状、沉降体积比、粒度、pH值、再分散性、干燥失重（干混悬剂）、有关物质、含量 乳剂型：性状、物理稳定性、有关物质、含量 贴剂 性状、剥脱力、粘附强度、透皮速率、释放度、含量均匀性、有关物质、含量 凝胶剂 性状、pH值、粒度（混悬型）、粘度、有关物质、含量 栓剂 性状、融变时限、溶出度或释放度、有关物质、含量 在黑龙江省医疗机构制剂（化学药品）质量标准的技术要求中强调：换发批准文号的品种达不到本技术要求的，应进行标准捉高；依据原医疗机构制剂规范（国家以及地方制剂规范）品种申报时，须对原质量标准进行必要的提高修订。 第二项：溶出度 指药物从片剂、胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定溶出介质中溶出的速率和程度。 对于难溶性药物而言，虽然崩解度合格, 却并不一定能保证药物快速而完全的溶解出来，也就不能保证具有可靠的疗效。因此，许多药物要进行溶出度检查，大大有助于对现代制剂的客观评价和提高制剂质量，并已逐步取代了常用的崩解时限检查。 溶出概况图 药物 制剂 仪器 溶出 介质 溶出取样时间 中、美、英、日四国药典收录的溶出度测定法 三．溶出方法的选择 第一法（转篮法） 第二法（桨法） 第三法（小杯法） 对于不同药物不同处方的口服固体制剂，在制订溶出度检查的方法时，应根据具体情况进行选择，目的是建立一种科学的溶出度评价方法，既保证溶出结果的准确、可靠，又对质量不同的制剂具有良好的区分能力，方法的选择一般可参照下列原则： 方法选择的一般原则 a．对于非崩解型药物，宜采用转篮法。 b．对于崩解型药物,在进行转篮法的整个试验过程中，确保转篮网孔的通透性尤为重要，对于处方中主药或辅料（如胶性物质）影响转篮通透性的固体制剂，一般应采用桨法。 c．制剂中含有难以溶解、扩散的成分，一般应采用桨法。 d．对漂浮于液面的制剂，，一般应选用转篮法。如辅料堵塞网孔则选用桨法，将供试品放入沉降篮中，并在正文中加以规定。采用小杯法时不能使用沉降篮。 e．小杯法主要用于在转篮法和桨法条件下，溶