第14章浸出制剂3课件.pptVIP

第一节 概述 一、生物技术的基本概念 生物技术药物是指采用现代生物技术，借助某些微生物、植物或动物来生产所需要的药品。利用DNA重组或其他技术研制的蛋白质或核酸类药物。 二、生物技术药物的研究现状 1.多肽类、与蛋白质类药物 人胰岛素 人生长激素 干扰素 降钙素 人促红细胞生成素 2.有机化合物类 氨基酸 抗生素 核酸 多糖等 三、生物技术药物存在的问题 1.存在问题 1)结构复杂，性质特殊，对酸碱敏感，体内外均不稳定，极易变质。 2)消化道给药不易穿过胃肠粘膜，注射给药顺应性不好。 2.引起变质的主要原因：维系具生物活性的蛋白质空间构象的作用力发生变化。 1)共价键引起的不稳定性：水解(O=C-NH2);氧化(S-S/OH-,Cu++);外消旋(C*.OH-); S-S断裂及交换。 2)非共价键引起的不稳定性：聚集、沉淀、吸附、变性 第二节 注射型蛋白质类药物制剂的处方围绕“稳定性”设计 一、蛋白质类药物的处方工艺： 溶液性注射剂(2~8℃) 冻干粉注射剂 二、液体剂型中蛋白质类药物的稳定化： 化学方法：改造结构 药剂学方法：加入适宜辅料，改变溶剂性质 1 缓冲液：抑制聚集、增加溶解度 2 表面活性剂：非离子…，单分子层起保护作用 3 糖和多元醇：注意还原糖与aa的作用 4 盐类：低浓度盐；NaCl. 三、固体状态蛋白质药物的稳定性与工艺1.冷冻干燥蛋白质药物制剂考虑的问题：①适宜的辅料对稳定性和冷冻过程参数的影响②温度对溶剂的影响导致制剂pH和溶解度发生变化③冻干保护剂的选择：甘露醇、蔗糖、L-糖苷④严格控制产品的含水量2.喷雾干燥蛋白质药物制剂缺点:损失大，水分含量高 第三节 蛋白质类药物新型给药系统 一.新型注射（植入）给药系统 普通注射剂存在的问题：稳定性差，体内半衰期短 改进方法：控释微球、脉冲式给药系统 1）控释微球制剂 可降解材料:PLA,PLGA 复乳液中干燥法: PLA（CH2Cl2溶液)+药物明胶液一次乳化 30min20℃W/O乳剂 PVA溶液 二次乳化30min20℃W/O/W复乳减压蒸除CH2Cl2 30℃5hr离心、洗涤微囊－－－冷冻干燥 二、非注射给药系统 非注射给药存在的问题：粘膜穿透力差；易受酶降解。 应对措施：结构修饰；应用吸收促进剂、酶抑制剂；离 子电渗法皮肤给药。 1.鼻腔给药系统： 有利因素： 丰富的血管，鼻粘膜面积较大，对药物的渗透性高。 相对小肠，酶种类很少,无FPE。 相对胃肠，水性通道丰富，吸收与静脉相当，给药方便。 不利因素： 鼻腔分泌物PH值5.5-6.5，是蛋白水解酶的最适值 解决办法：酶抑制剂、生物降解性毫微球 黏膜纤毛同步运动可缩短滞留时间。 解决办法：生物黏附剂 2.口服给药系统 有利方面：顺应性 存在问题：胃酸、酶降解，粘膜透过性差，FPE. 解决方案： 微乳制剂： 油相：蛋黄磷脂、胆固醇、油酸及抗氧剂、防腐剂 水相：胰岛素、枸橼酸、抑肽酶、乙醇 乳化剂：聚氧乙烯硬脂酸酯 方法：高压乳匀机，W/O，可吸附于HPC装胶囊 第一节 概述 第二节 浸出操作与设备 药材的预处理 浸出过程 影响浸出的因素 浸出方法及设备 浸出液的蒸发与干燥 一、药材的预处理 药材的粉碎 目的：将药材粉碎成适当粒度增加药材的表面积，加速药材有效成分的浸出。 注意事项： 粉碎后应保持药物的组成和药理作用不变； 根据应用目的和药物剂型控制适当的粉碎度 注意及时过筛，以免部分药物过度粉碎，提高工效； 注意减少细粉飞扬，并防止异物掺入； 植物性药材必须全部粉碎应用，较难粉碎部位（叶脉、纤维等）不应随意丢掉，以免损失药物的有效成分。 二、浸出过程 浸出（萃取）过程：指溶剂进入细胞组织溶解其有效成分后变成浸出液的全部过程。 系以扩散原理为基础。 浸出的关键在于保持最大浓度梯度。 中药材成分：有效成分、辅助成分、无效成分、组织物 浸出原则：选用合理的浸出溶剂和方法，将有效成分及辅助成分尽可能地浸提出来，而使无效成分和组织物尽量少混入或不混入浸提物中。 浸提与分离 解吸、溶解过程 解吸作用：由于细胞中各成分间有一定的亲和力，故于溶解前必须克服这种亲和力，才能使各种成分转入溶媒中。 具解吸的溶媒：如乙醇 助解吸：如适量的酸、碱、甘油或表面活性剂，增加有效成分的溶解作用。 溶解阶段：浸提溶媒通过毛细管和细胞间隙进入细胞组织后与经解吸的各种成分接触，使成分转入溶媒中。 扩散过程 扩散阶段：浓度差、渗透压差→浸提动力 Ficks第一扩散公式：