喹啉与青蒿素类抗疟药物的技术分析.pptxVIP

Loading…… 第十二章 喹啉与青蒿素类抗疟药物的分析 80k药物分析班 第一节 喹啉类药物的分析 疟疾是有疟原虫引起的一种传染病，每年全世界死于疟疾的人数约250万。寄生于人体的疟原虫有间日疟原虫、恶性疟原虫、三日疟原虫和卵形疟原虫四种，分别引起间日疟，恶性疟、三日疟和卵形疟。 根据用药的目的，将抗疟药分为三类： 主要用于控制症状的抗疟药(如磷酸氯喹、硫酸奎宁、磷酸咯萘啶，青蒿素，蒿甲醚，青蒿琥酯，本芴醇等)； 主要用于控制复发和传播的药物(如磷酸伯氨喹等)； 主要用于病因性预防的抗疟药(如乙胺嘧啶、磺胺类等)。 一、喹啉类药物的基本结构和主要性质 二、鉴别实验 三、纯度检查 四、含量测定 一、喹啉类药物的基本结构和主要性质 （一）典型的药物结构 喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，环上杂原子的反应性能基本与吡啶相同。 （硫酸奎宁） （二）主要的化学性质 1、碱性 奎宁为二元生物碱，其中奎宁环上的氮原子的碱性较强(pKa 8.8)，与强酸形成稳定的盐； 奎宁和奎尼丁均与二元酸成盐，如与硫酸成盐； 喹啉环上的氮原子碱性较弱(pKa 4.2)，不能与硫酸成盐； 磷酸氯喹和磷酸伯氨喹为三元生物碱；磷酸咯萘啶为五元生物碱；磷酸哌喹为六元生物碱。 2. 旋光性 喹啉类抗疟药基本都具有手性，硫酸奎宁为左旋体，其比旋度为-237o至-224o； 二盐酸奎尼也为左旋体，其比旋度为-223o至-229o。 磷酸哌喹和磷酸咯萘啶不具有手性。 3. 荧光特性 硫酸奎宁和二盐酸奎尼在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。 4. 紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，具有共轭体系，可用紫外吸收光谱的特征鉴别该类药物。 二、鉴别试验 (一) 绿奎宁反应 奎宁为6-位含氧喹啉衍生物，可以发生绿奎宁反应(Thalleioquin reaction)。反应基本机制是6-位含氧喹啉，经氯水(或溴水)氧化氯化，再以氨水处理缩合，生成绿色的二醌基亚胺的铵盐。 硫酸奎宁和二盐酸奎尼的绿奎宁反应机制同上。取其水溶液，加溴试液0.2ml和氨试液1ml，即显翠绿色，加酸成中性变成蓝色，成酸性时则为紫红色。翠绿色可转溶于醇、三氯甲烷中而不溶于醚。因此ChP2010采用此反应鉴别硫酸奎宁和二盐酸奎尼。 示例1 ChP2010硫酸奎宁的绿奎宁反应鉴别：取本品约5mg，加水5ml溶解后，加溴试液3滴与氨试液1ml，即显翠绿色。 (二) 光谱特征 1. 紫外吸收光谱特征 由于喹啉类药物分子结构中含有吡啶与苯稠合而成的喹啉杂环，具有共轭体系，可用紫外吸收光谱的特征鉴别该类药物。 ChP2010采用本法鉴别磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹。 2. 荧光光谱特征 利用硫酸奎宁和二盐酸奎宁在稀硫酸溶液中均显蓝色荧光。 ChP2010硫酸奎宁的荧光鉴别：取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液10ml，加稀硫酸使成酸性，即显蓝色荧光。 3. 红外吸收光谱特征 硫酸奎宁、二盐酸奎宁、磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹在ChP2010中均采用红外光谱的方法进行鉴别。 ChP2010磷酸氯喹的IR鉴别：取本品约0.5g，置分液漏斗中，加水25ml溶解后，加氢氧化钠试液5ml、乙醚50ml振摇提取，醚层用水洗涤后通过置有无水硫酸钠的漏斗滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣用五氧化二磷为干燥剂减压干燥至析出结晶，其红外光吸收图谱应与氯喹的对照图谱一致。 (三) 无机酸盐 1、硫酸盐的鉴别反应 硫酸奎宁的硫酸根，显硫酸盐的鉴别反应进行鉴别。 取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在盐酸或硝酸中均不溶解。 取供试品溶液，加醋酸铅试液，即生成白色沉淀；分离，沉淀在醋酸铵试液或氢氧化钠试液中溶解。 取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀(与硫代硫酸盐区别)。 2、氯化物的鉴别反应 二盐酸奎宁中具有盐酸根，即显氯化物的鉴别反应进行鉴别。 取供试品溶液，加稀硝酸使成酸性后,滴加硝酸银试液，即生成白色凝乳状沉淀；分离，沉淀加氨试液即溶解，再加稀硝酸酸化后，沉淀复生成。如供试品为生物碱或其他有机碱的盐酸盐，须先加氨试液使成碱性，将析出的沉淀滤过除去，取滤液进行试验。 取供试品少量，置试管中，加等量的二氧化锰，混匀，加硫酸湿润，缓缓加热，即发生氯气，能使用水湿润的碘化钾淀粉试纸显蓝色。 3、磷酸盐的鉴别反应 磷酸氯喹、磷酸哌喹、磷酸咯萘啶和磷酸伯氨喹都具有磷酸根，显磷酸盐反应进行鉴别。 取供试品的中性溶液，加硝酸银试液，即生成浅黄色沉淀；分离，沉淀在氨试液或稀硝酸中均易溶解。