第十二章核苷酸代谢09793幻灯片.pptVIP

第十二章 核苷酸代谢 导 学 掌握核苷酸的生物学功能，嘌呤碱和嘧啶碱合成的原料及其分解产物。 熟悉嘌呤核苷酸和嘧啶核苷酸从头合成途径的主要阶段，主要抗代谢物的抑制作用。 了解核酸的消化吸收，核苷酸的补救合成途径。 教学内容 第一节 核苷酸的分解代谢 第二节 核苷酸的合成代谢 第三节 核苷酸抗代谢物 核酸的消化吸收 第一节 核苷酸合成代谢 合成途径 1.从头合成途径 概念：机体利用5-磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质 为原料，经一系列酶促反应，合成核苷酸的途径。 部位： 肝脏 小肠 胸腺 2.补救合成途径 概念：机体利用体内现成的碱基，PRPP提供的5-P -R，在酶的 催化下，合成核苷酸的过程。 部位： 脑 骨髓 （一）嘌呤核苷酸的从头合成 1.概念： 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及CO2等简单物质为原料，经一系列酶促反应，合成嘌呤核苷酸的途径。 2.合成原料 嘌呤碱合成的元素来源 3.过程 （1）PRPP的合成 （2）IMP的合成 （3）AMP和GMP的生成 （1）PRPP的合成 （２）IMP的合成 （３）AMP和GMP的生成 （3）AMP和GMP的生成 IMP 嘌呤核苷酸的结构 （二） 嘌呤核苷酸的补救合成 脑和骨髓组织利用现成的嘌呤碱和PRPP提供的5-P-R ，在酶的催化下，两者直接结合生成嘌呤核苷酸的过程。 嘌呤核苷酸补救合成过程 补救合成的生理意义 节省能量和一些氨基酸的消耗 脑、骨髓等只能进行补救合成 酶缺陷——自毁容貌征 次黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶缺陷—自毁容貌症 二、嘧啶核苷酸的合成 从头合成途径 补救合成途径 （一） 嘧啶核苷酸的从头合成 1.定义 利用磷酸核糖、氨基酸、一碳单位及二氧化碳等简单物质为原料，经过一系列酶促反应，合成嘧啶核苷酸的途径。 2.合成部位：主要是肝细胞胞液 3.嘧啶合成的元素来源 4.合成过程 （ 1 ）尿嘧啶核苷酸的合成 （2）UMP转变为CTP 天冬氨酸 谷氨酰胺 CO2 （二） 嘧啶核苷酸的补救合成 三、三磷酸核苷的合成 一磷酸核苷（NMP）在核苷激酶的作用下，由ATP提供磷酸依次生成二磷酸核苷（NDP）、三磷酸核苷（NTP） NMP+ATP NDP+ADP NDP+ATP NTP+ADP 四、脱氧核苷酸的合成 （一）脱氧二磷酸核苷（dNDP）的合成 脱氧核苷酸是在二磷酸核苷（NDP）水平上直接脱氧还原而成。 催化此反应的酶是核糖核苷酸还原酶 （二）脱氧三磷酸核苷（dNTP）的合成 （三）脱氧胸苷酸（dTMP）的合成 第二节　核苷酸的分解代谢 一、嘌呤核苷酸的分解代谢 嘌呤核苷酸（IMP,AMP,GMP） 尿酸 主要场所：肝与小肠 痛风症 痛风症的治疗机制 二、嘧啶核苷酸的分解代谢 临床意义 当摄入DNA丰富的食物后，或经化疗、放疗的癌症患者，体内DNA分解增强，尿中的β-氨基异丁酸排量增多。故检测尿中的β-氨基异丁酸含量对监测放射性损伤有一定的临床指导意义。 第三节 核苷酸抗代谢物 抑制嘌呤核苷酸合成的抗代谢物 嘌呤 氨基酸 类似物 叶酸 1.嘌呤类似物 6-巯基嘌呤(6-MP)、8-氮杂鸟嘌呤(8-AG) 2. 氨基酸类似物 主要有氮杂丝氨酸 化学结构类似于谷氨酰胺，可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中提供氨基的作用，从而抑制嘌呤核苷酸的合成。 3.叶酸类似物 种类：氨基喋呤及氨甲喋呤 机理：能竞争性抑制二氢叶酸还原酶，使FH4生成受阻，进而使嘌呤环中C8与C2的一碳单位得不到供应而抑制嘌呤核苷酸的合成。 临床上常用MTX治疗白血病等癌瘤 （二） 嘧啶核苷酸的抗代谢物 嘧啶核苷酸的抗代谢物有： 嘧啶、氨基酸或叶酸类似物三大类 嘧啶类似物主要有5-氟尿嘧啶 某些改变了核糖结构的核苷类似物，能抑制CDP还原生成dCDP，是一类重要的抗癌瘤药物。 习题： 1.什么是核苷酸的从头合成和补救合成？ 2.嘌呤核苷酸合成的基本原料有哪些？ 嘧啶核苷酸合成的基本原料有哪些？ 3.嘌呤核苷酸分解代谢的产物是什么？ 血液中增高导致什么病?治疗药物是 什么？ AMP GMP CMP UMP ATP ADP GDP CDP UDP ATP ATP GTP CTP UTP 合成 RNA 核糖核苷酸还原酶 dADP dGDP dCDP dUDP NADPH H2O ATP dATP dGTP