神经肽Y对动物采食调节的调控技术分析.docx

动物营养调控课程论文 专 业： 动物营养与饲料科学 姓 名： 李 闯 学 号： 2013302110065 完成时间： 2014.05.23 神经肽Y对动物采食量的调控机制 摘要：NPY作为体内分泌的一种神经肽，可促进动物的摄食行为、调控机体能量平衡。促摄食的NPY神经元起源于弓状核，投射到室旁核并释放NPY，在室旁核NPY与其受体Y1和Y5结合，最后通过抑制交感神经和兴奋副交感神经来促进摄食，最终增加能量沉积。机体的能量平衡状况是影响NPY 分泌的决定性因素，它可通过一些外周和下丘脑的摄食调控因子如瘦素和胰岛素等来调控NPY 的分泌。 关键词： 神经肽Y;摄食调控;能量平衡 1神经肽Y 1.1 神经肽Y的分布 神经肽Y(Neutropeptide Y，NPY)是含有36个氨基酸且分子量为4.2KD的单链多肽，由Tatemoto等1982年从猪脑中分离得到，是哺乳动物神经系统内含量最为丰富的活性多肤之一。由于它以脯氨酸残基作为氨基端，以酪氨酰胺作为羧基端，每个分子多肽又含有5个酪氨酸残基，故又称神经肽酪氨酸，Y指的就是分子两端的酪氨酸残基基(Jose,2000)。X射线衍射法测得NPY的结构与胰多肽(PP)和肽YY(PYY)的结构相似，故认为同属胰多肽家族。用胰蛋白酶对NPY进行处理可产生5个片段，目前已分析得到了它的全部氨基酸序列。NPY广泛分布于中枢神经系统及外周组织中。NPY在下丘脑的浓度很高，主要分布于下丘脑弓状核(（hypothalamic arcuate nucleus，ARC)神经元，少部分分布于室旁核(paraventricular nucleus，PVN)、背内侧核(dorsomedial nucleus，DMN)等区域，并形成相互投射的神经环路，下丘脑中的ARC-PVN路径可在饥饿、运动、体重降低时被激活，从而产生食欲，促进摄食。NPY还存在于骨骼肌、血管、肾上腺、甲状腺及颌下腺中，而胰脏和肾中较少。此外，与大脑皮质其它部位相比，嗅沟周围所分布的NPY含量最高，该区域也与摄食活动的调节有关。 1.2 神经肽Y的结构及受体 NPY的三维结构空间有两个相互平行的螺旋区，两个螺旋之间以疏水键相连，以维持NPY分子的三级结构，其共同结构特征是都含有7个疏水性跨膜结构、1个膜外侧N-糖基化位点和胞内侧的C-短氨基酸末端的神经递质。NPY分子N端和C端的酪氨酸和酪氨酰氨残基可通过与相关细胞膜上G蛋白偶联受体超家族中不同受体（NPY1R～NPY6R）特异性结合, 参与对机体生理功能的调控,从而对机体摄食行为、下丘脑与垂体间的信号联系等进行有效调节和高效调控。C端的酰基化对NPY的生物活性至关重要。N端的酪氨酸残基参与稳定NPY三级结构和NPY与受体的结合，删除N端的酪氨酸残基将使NPY与受体的亲和力大为降低。 NPY一般以前体形式存在，释放的有活性的NPY主要通过与其受体结合发挥作用。到目前为止，已发现NPY的8种受体亚型：Y1～Y8。目前的研究表明，在NPY的所有受体中，Y1和Y5受体被认为参与对食欲的促进作用，Y1受体起决定性作用。Y1和Y5亚型的颉颃剂抑制采食(Raposinho et al.,2001)。Fekete等报道，NPY的Y1和Y5受体不仅能增加采食量，而且还能抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴的活动。运用原位杂技术研究发现，Y5受体在下丘脑和齿状回颗粒表达显著(Flynn et al., 1999)。与下丘脑其它部位比较，Y5受体在ARC中表达最显著，Yl受体样免疫反应物广泛分布于大鼠和野生鼠的中枢神经系统中，在下丘脑ARC、前嗅核、齿状回分子层等区域分布密集。Y4受体受胰多肽激活，而其他受体被NPY和PYY激活。 2神经肽Y调控采食量的机制 NPY可能无法通过血脑屏障，因而在中枢神经系统水平上调节动物采食，且特异性刺激动物对碳水化合物的采食。动物中枢注射NPY可提高采食量在鼠、鸡、羊、猪中得到证实。将NPY注射到大鼠与绵羊大脑脑室和室旁核内，其采食量、饮水量大大提高且进食时间缩短(Leibowitz,l986Clarket al.,l988)。在猪脑室中注射NPY结果相同，而皮下相同剂量注射NPY，其采食量不受影响，这就再次证明NPY不能通过血脑屏障(Kalra et al.,l991)。Glenn等(1985)给鼠下丘脑室旁核注射NPY发现：动物采食量的增加与NPY剂量在一定范围内呈线性关系，且NPY注射后4 h内促采食效果明显，4 h后减弱。Clark等(1984)研究结果表明无论动物在饱腹或饥饿状态下，NPY注射到脑室均可刺激动物采食。Miner 等人在鼠室旁核、下丘脑中区和侧区注射NPY，