疼痛规范化治疗研究报告.ppt

罗非昔布显著增加心血管血栓性事件 VICTOR 研究 N Engl J Med 2007;357:360-9. 罗非昔布与安慰剂相比心血管血栓性事件显著增高 罗非昔布与萘普生相比心血管血栓性事件显著增高 罗非昔布的心血管血栓性事件的相对危险性是2.38 VIGOR研究 JAMA2001;286:954-9 发表在NEJM杂志的一项VIGOR试验中，8076例类风湿关节炎患者服用罗非昔布（50mg/d）或萘普生（1000mg/d），所有患者均未服用阿司匹林。 心血管血栓性事件（MI、不稳定心绞痛、心脏血栓、猝死等） 荟萃分析亦证实塞来昔布增加心血管事件发生率 心血管事件包括：心血管死亡、心肌梗死 、卒中、心衰以及血栓事件 Circulation. 2008;117:2104-13 Favor Celecoxib Favor Placebo 循证医学证实塞来昔布增加心血管事件发生率 荟萃分析：SCOX-2I类药物整体增加心血管风险高达42%！ BMJ.2006; 332:1302-8 增加42% 纳入45373例特异性服用COX-2抑制剂及传统NSAIDs患者，比较各组心肌梗死、 卒中、血管死亡等严重心血管发生风险，其中SCOX-2I使严重心血管事件相对增加 所有NSAID类药物均有心血管风险 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 未用NSAIDs 布洛芬 萘普生 罗非昔布25 mg 其它 NSAIDs 消炎痛 双氯芬酸 校正后比值比 (95% 可信区间) 1.00(对照) 0.86 (0.69-1.07) 1.09 (0.99-1.21) 1.18 (1.04-1.35) 3.15 (1.14-8.75) 1.16 (1.04-1.30) 1.33 (1.09-1.63) 1.69 (0.97-2.93) 罗非昔布?25 mg 1.29(0.93-1.79) AMI=急性心梗; SCD=心源性猝死.?对年龄、性别、健康计划区域、病史、吸烟情况和医疗措施应用校正。 Graham DJ, Campen D, Hui R, et al. Lancet. 2005. SCOX-2I 还会增加肾脏相关事件发生风险 JAMA.?2006;296(13):1653-1656. SCOX-2I包括：罗非昔布，塞来昔布， 伐地昔布，帕瑞昔布，依托昔布等 肾性并发症: 外周水肿，高血压，肾功能异常 114 RCTs ，116094名参与者 (用药组：10126 Vs 对照组：10174) 肝损害 应用NSAIDs时，转氨酶升高较常见，极少出现严重肝损伤。 长期或大剂量服用对乙酰氨基酚，可导致严重肝脏损害，尤以肝坏死常见。 机制：对乙酰氨基酚经肝脏内细胞色素P450氧化酶代谢产生过量活性代谢产物N－乙酰－对苯醌亚胺所致。 此外，研究发现SCOX-2I 会延迟骨愈合 该研究纳入了多项NSAIDs对骨愈合影响的近期动物试验和临床研究。研究 结果显示塞来昔布、罗非昔布、帕瑞昔布以及吡罗昔康对骨愈合都有抑制作用。 Pharmaceuticals 2010, 3, 1668-1693 越来越多COX-2抑制剂的不良反应 2004年9月，罗非昔布（万络）——因心血管副反应退市 2005年4月，伐地昔布——因心血管及皮肤副反应严重撤市 2005年4月，FDA要求塞来昔布说明书中增加黑框以示警告 2006年9月20日FDA拒绝帕瑞昔布钠（特耐）美国上市申请 2009年3月“鲁本事件”伪造21篇关于昔布类药物论文 评估NSAIDs的危险因素 部位 不良反应的危险因素 1、高龄（≥65岁） 2、长期应用NSAIDs 上消化道 3、应用糖皮质激素 4、上消化道溃疡、出血病史 5、使用抗凝药 6、醺酒史 1、高龄（≥65岁） 2、脑血管病史（有中风史或目前有一过性脑缺血发作） 心、脑、肾 3、心血管病史 4、同时使用ACEI及利尿剂