医学免疫学课件 第四章 免疫球蛋白.pptVIP

免疫球蛋白与抗体概念 抗体(antibody，Ab)：免疫系统受抗原刺激以后，B细胞转化为浆细胞，由浆细胞产生能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白称抗体。 抗体是生物学功能的概念。 分布：抗体主要存在于血清内，但也见于其他体液及外分泌液中，所以抗体介导的免疫称为体液免疫。 免疫球蛋白与抗体概念 免疫球蛋白（immunoglobulin Ig）：具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白，均命名为免疫球蛋白。 免疫球蛋白是化学结构概念。 免疫球蛋白分为： 分泌型（sIg）：存在于体液中，具有抗体的各种功能。 膜型（mIg）：B细胞膜上的抗原受体。 所有抗体都是免疫球蛋白，但免疫球蛋白不都是抗体. 免疫球蛋白的基本结构 四肽链结构 ，链间二硫键连接 两条重链（H）和两条轻链（L） 氨基端和羧基端。 2、轻链 Ig轻链分子量约25kD，由214个氨基酸残基组成。轻链又称L链，两条相同的轻链其羧基端(C端)靠二硫键分别与两条重链连接。 （二）可变区与恒定区 重链从氨基端(N端)开始1/4区段氨基酸的排列顺序以及结构是随抗体分子的特异性（与抗原对应）不同而有所变化，这一区域称为重链的可变区(VH)，可特异性结合抗原。其余的氨基酸比较稳定，称为恒定区(CH)。 轻链从N端开始1/2区段氨基酸的排列顺序及结构随抗体分子的特异性（与抗原对应）变化而有差异，称为轻链的可变区(VL)，可特异性结合抗原。其余的氨基酸比较稳定，称为恒定区(CL)。 超变区（hypervariable region HVR）：在可变区中某些特定位置的氨基酸残基更加变化多端，因抗体特异性不同呈现极大的变异性，故称之为超变区。又称为互补决定区。分别以HVR1、 HVR2和HVR3表示，轻链可变区中有3个超变区，重链可变区中有4个超变区。可变区中除此以外的区称为骨架区（framework region FR），分别以FR1、FR2、FR3和FR4表示。 铰链区：在H链恒定区，即位于CH1与CH2 之间可转动的区域称为铰链区。IgM和IgE无铰链区。铰链区对木瓜蛋白酶和胃蛋白酶敏感。含有较多的脯氨酸，富有弹性 。 （四）结构域 Ig的多肽链分子可折叠成若干个由链内二硫键连接的球形结构域，每个结构域都具有一定的生理功能，故称为Ig功能区。功能区结构具有明显的相似性，又称为同源区。 IgG、 IgA和IgD 每条重链有四个功能区，分别称为VH、CH1、CH2和CH3四个结构域；IgM和IgE有五个功能区，即多了一个CH4。轻链有两个功能区，即VL和CL。 二、免疫球蛋白的其他成分 （一） J链 连接链（jioning chain J）:由浆细胞合成的酸性糖蛋白,以二硫键的形式结合到免疫球蛋白的重链上,它是连接2个或2个以上Ig单体的成分。IgM 是一条J链连接成五聚体, 分泌型的IgA由一条J 链连接成双聚体。J 链是一条多肽链，内含10％糖成分。 功能：起稳定多聚体的作用。 （二）分泌片 分泌片（secretory piece SP）:由黏膜上皮细胞合成与分泌的多肽。以非共价键方式连接IgA分子上，与J链共同组成分泌型IgA。 功能：保护sIgA铰链区不被蛋白酶水解；介导IgA二聚体从粘膜下转运至粘膜表面。 J链和分泌片 三、Ig水解片断1、木瓜蛋白酶水解IgG 水解位点位于二硫键上方，可得到两个Fab片断和一个FC片断。Fab能于一个抗原决定簇相结合，为单价，可与抗原特异性结合。FC不能与抗原结合，可形成蛋白结晶，可激活补体及与FC细胞受体结合。 三、Ig水解片断1、木瓜蛋白酶水解IgG 水解位点位于二硫键上方，可得到两个Fab片断和一个FC片断。Fab能于一个抗原决定簇相结合，为单价，可与抗原特异性结合。FC不能与抗原结合，可形成蛋白结晶，可激活补体及与FC细胞受体结合。2、胃蛋白酶水解IgG 水解位点在二硫键下方，一个是具有双价抗体活性F(ab’)2片段，小片段类似于Fc，为pFc’片段，后者无任何生物学活性。 第二节 免疫球蛋白的异质性 一、免疫球蛋白的类型 （一）类：在同一种属的所有个体内，Ig重链C区所含抗原表位不同，据此可将重链分为γ、α、δ μ、ε链五种，与此对应的Ig分为五类，即IgG IgA IgD IgM和 IgE。 （二）亚类：同一类免疫球蛋白其重链的抗原性及二硫键数目和位置不同，据此可将Ig又分为亚类。IgG有IgG1～I