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抗血栓药 抗血栓药 抗血栓药包括抗血小板药、抗凝血药和溶栓药三类。前两类分别主要应用于预防动脉血栓和静脉血栓形成，后一类用于血栓的溶解。 第一节 血栓形成的机理 血栓的定义： 指在活体的心脏或血管内形成的一种由纤维蛋白与血液有形成分组成的凝块状物。（血管壁发生改变部位所产生的过度止血反应） 第一节 血栓形成的机理 有三个因素： （1）血管壁改变（内皮细胞损伤、抗栓功能减弱）； （2）血液成分改变（血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成）； （3）血流改变（血液缓慢或停滞、漩涡形成）。 （一）血管内皮细胞（EC）与血栓形成 （一）血管内皮细胞（EC）与血栓形成 EC的促血栓形成物质： ①促凝血因子Ⅷ，组织凝血酶，纤维蛋白稳定因子 ②抑制纤溶的纤溶酶原激活剂的抑制剂 ③有利于血栓形成的收缩血管物质，如内皮素，血管紧张素转化酶可活化血管紧张素（有强烈的血管收缩作用） （一）血管内皮细胞（EC）与血栓形成 EC的抗血栓形成物质： ①抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ），蛋白C，血栓调节蛋白，硫酸乙酰肝素 ②前列环素（PGI2，抑制血小板黏附聚集） ③血管内皮松弛因子（扩血管） ④组织型纤溶酶原激活剂（促血栓溶解） （二）血小板与血栓形成 人血小板由骨髓巨核细胞产生，生存期为7-10d 动脉血栓形成三个阶段：血小板黏附，血小板聚集和释放，凝血机制激活 （二）血小板与血栓形成 （二）血小板与血栓形成 血小板体内黏附的三个因素 ： ①血小板膜糖蛋白Ⅰ ②内皮下组织（胶原、微纤维） ③凝血因子Ⅷ和Ven-WilledYead因子（FVⅢ/VWF） FVⅢ/VWF的作用：在血小板黏附过程中起桥联作用 （三）血液凝固、纤溶活性与血栓形成 （1）血液凝固 ①凝固因子： 定义：血浆与组织中直接参与凝血的物质。 共有12种+血小板第三因子（PF3）=13个因子 除Ⅳ（Ca2+）和磷脂外，都是蛋白质。 凝血因子大多数在肝脏中合成，但Ⅷ（抗血友病因子）例外，Ⅱ，Ⅶ，Ⅸ，Ⅹ在肝合成需VK。 凝血因子需活化—在血凝中开始处于不活动状态，激活后才起凝血作用，“a”表示活化。 （三）血液凝固、纤溶活性与血栓形成 （三）血液凝固、纤溶活性与血栓形成 新近研究指出：凝血酶不仅是血管损伤部位血栓形成的主要介质，而且是一强力生长因子，可导致损伤血管壁平滑肌细胞的增殖。 （三）血液凝固、纤溶活性与血栓形成 ③抗凝血功能 细胞：单核——巨噬细胞系统能清除循环中凝血因子。 体液： a、抗凝血酶Ⅲ（ATⅢ）：能灭活多种凝血因子的功能 b、α2 ——巨球蛋白 c、肝素，蛋白C，血栓调节蛋白 （三）血液凝固、纤溶活性与血栓形成 (2)纤溶活性：（纤维蛋白溶解）与血栓形成 ①纤维蛋白溶解简称纤溶(定义)：血纤维溶解的过程 ②纤溶系统的组成：纤溶酶原，纤溶酶，激活剂，抑制剂 （三）血液凝固、纤溶活性与血栓形成 激活剂： 1、血管激活剂：血管内皮细胞合成释放入血 2、组织激活剂：除肝以外，几乎所有组织均 有，肺，前列腺，子宫（经血不凝固），甲状腺（手术时损伤易出血），含有丰富的激活剂。 3、血液 4、尿：尿激酶——肾合成分泌，加速纤维蛋白溶解，使血块溶解，临床治疗脑血栓。 （三）血液凝固、纤溶活性与血栓形成 抑制物：抗纤溶酶 PAI（拮抗纤维酶原），已发现有三种，其中PAI-I（来自内皮细胞和血小板）起主要作用。 （三）血液凝固、纤溶活性与血栓形成 生理情况下，血液凝固系统与纤维蛋白溶解系统保持动态平衡。 就纤溶活性的平衡维持是多种纤溶因子和纤溶抑制因子协调完成的。 当纤溶活性下降↓或纤溶抑制物活性上升↑是血栓形成的一个促进因素。在急性血栓栓塞疾病时若增强纤溶酶原活性，可促进血栓的溶解。 （四）血流状态与血栓形成（主要为V血栓） 血流缓慢，血液粘度增加，又引起血流缓慢 V血栓形成与血流缓慢有密切关系 纤维蛋白为血栓主要成份 小 结 第二节 抗血小板药 （一）血小板功能 血小板是一个多功能细胞，其在生理止血以及某些病理过程如血栓形成，动脉粥样硬化，癌症肿瘤转移，炎症反应等过程中起重要作用。 血小板对外周血液中理化因子最敏感的细胞。 （二）血小板功能调节 抗血小板药可抑制血小板的黏附、聚集和释放功能，可阻抑血栓形成。 按作用机理不同，抗血小板药可分为四类： 一、抑制血小板AA代谢药物 二、增加血小板cAMP药物 三、血小板膜受体拮