第10章拟肾上腺素药.pptVIP

第10章 拟肾上腺素药 定义 肾上腺素受体 α型肾上腺素受体（alpha receptors） α1-R ?存在部位：主要存在于平滑肌（血管、虹膜、消化道括约肌、尿道等）。引起平滑肌收缩。 ?受体后信号转导：α1→PLC→IP3及DAG↑→细胞内钙↑→平滑肌收缩 α2-R ?存在部位：主要存在于肾上腺素能神经末梢突触前膜，对NE的释放起负反馈作用。此外，血管平滑肌及中枢也有α2受体存在。 ?受体后信号转导：α2→Gi→cAMP↓ 肾上腺素受体 β型肾上腺素受体（beta receptors） β1-R ?存在部位：主要存在于心脏（SA and AV node，心房和心室，浦肯野氏纤维），引起兴奋性效应。 ?受体后信号转导：β1→Gs→cAMP↑ β2-R 存在部位：多数平滑肌（尿道、支气管、胃肠道、膀胱），引起平滑肌松驰。 肝细胞、胰岛细胞β2受体兴奋可引起血糖↓，脂质代谢↑、组织耗氧量↑等。 受体后信号转导：β2→Gs→cAMP↑ 拟肾上腺素药物分类 α、β受体激动药 3）血压 ?与剂量密切相关 小剂量和治疗量：收缩压升高，舒张压不变或下降，脉压差↑ 大剂量：收缩压和舒张压均↑ Adr对血压的翻转作用 给药后迅速出现明显的升压作用，继后出现微弱的降压反应，后者作用持续时间较长。如事先给予α1受体阻断药，对抗了其缩血管作用，再用原来升压剂量Adr，反而呈现明显的降压反应，这种现象称Adr对血压的翻转作用。充分体现了Adr对血管平滑肌上的β2受体的激活作用。 4）平滑肌 取决于组织和器官上肾上腺素受体的类型 支气管平滑肌β2-R 支气管平滑肌松弛，特别当支气管平滑肌处于痉挛状态时，发挥强大的解痉作用，并可抑制组织和肥大细胞释放过敏反应物质； 胃肠道、膀胱和子宫平滑肌β2-R 收缩减弱，张力减低； 支气管粘膜血管α1-R 血管收缩，减轻充血水肿； 眼睛瞳孔开大肌上的α1-R 瞳孔开大肌收缩，瞳孔散大 5）代谢 ?明显增强机体新陈代谢 兴奋β2-R，抑制胰岛素分泌，促进肝糖原分解，降低外周组织摄取Glucose，使肌糖元和肝糖元减少，血糖↑，乳酸↑ 脂解↑→游离脂肪酸↑ 组织耗氧量↑↑ 2）心脏 高浓度DA激动心脏β1-R，并能促进肾上腺素能神经末梢释放NA，使心收缩力增强； 心输出量增加，心率加速。DA的上述作用和诱发心律失常作用均较Adr和异丙肾上腺素为弱。 3）肾脏 低浓度DA可激动肾脏DA 1受体，使肾血管扩张，肾血流和肾小球滤过率增加； 抑制肾小管对钠的重吸收，可排钠利尿； 大剂量兴奋肾血管α-R，血管收缩，肾血流量减少。 3）血压 ?小剂量：收缩血管作用不明显，兴奋心脏→收缩压明显增高，舒张压略升，脉压差↑ ?大剂量：所有血管全部收缩，外周阻力明显增高，收缩压和舒张压均增高，脉压变小，组织灌流量减少。 临床应用 休克早期和低血压 ?临床应用间羟胺取代NA治疗早期休克和低血压。间羟胺升压作用可靠，作用时间较长，对肾血管收缩弱，不易引起肾功衰竭和心律失常。药液外漏亦不致引起局部组织缺血坏死。因而，可根据病情作静脉滴注、静脉注射、肌内注射或皮下注射，应用比较方便。 2．阵发性室上性心动过速 ?一般选用甲氧胺。通过药物的剧烈升压作用，反射性地使心率减慢，并可能对窦房结具有直接抑制作用，使窦性心率恢复正常。 眼科应用 ?去氧肾上腺素作为眼底检查时的快速短效扩瞳剂，一般不引起眼压升高。 * * 儿茶酚胺类： 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 多巴胺 多巴酚丁胺 3，4位为OH基 拟肾上腺素药是一类化学结构和药理作用与内源性交感神经介质(交感胺)相似的药物，故又称拟交感胺类药。 非儿茶酚胺类：间羟胺、去氧肾上腺素、沙丁胺醇、麻黄碱等 基本化学结构 CH CH NH a b R3 R4 R5 R2 R1 1 2 3 4 5 6 肾上腺素，adrenaline,epinephrine,AD 多巴胺，dopaine,DA 麻黄碱，ephedrine α受体激动药 去甲肾上腺素，noradrenaline,NE 间羟胺，metaraminol 去氧肾上腺素，phenylephrine 甲氧明，methoxamine β受体激动药 异丙肾上腺素，isoprenaline 多巴酚丁胺，dobutamine 沙丁胺醇，albuterol 肾上腺素 Adrenaline, Epinephrine 药理作用 激动所有的肾上腺素受体 1）心脏 ?Adr 激动心肌、窦房结和传导系统的β1 受体 心肌收缩力↑、输出量↑、心率↑、传导加速，起效迅速而剧烈 2）血管 ?激动血管平滑肌上的α1、β2受体 激动α1-R：强烈收缩皮肤粘膜血管；显著收缩肾和肠系膜血管；对脑和肺血管作用弱。 激动β2-R：舒张骨骼肌血