第28章抗心绞痛药.pptVIP

第二十八章 抗心绞痛药 (Antianginal drugs) 心绞痛：冠状动脉供血不足引起的心肌急剧、 短暂缺血缺氧所致，是冠心病的常见症状。 心肌缺氧的代谢产物积聚、刺激神经末梢， 经自主神经传入中枢而引发胸骨后或心前区阵发 性绞痛或闷痛并向左上肢放射，一般历时几分钟。 第一节 概述 一、心绞痛的分型 1.劳累性心绞痛：通常是由劳累、情绪激动或其 他增加心肌耗氧量所诱发； 分为：稳定型，初发型，恶化型。 2.自发性心绞痛：与心肌耗氧量无明显关系，多 发于安静状态。 分为：卧位型，变异型，中间综合症及 梗死后心绞痛。 3.混合性心绞痛：心肌需氧量增加或无明显 增加时都可能发生。 常见的有：稳定型，变异型 抗心绞痛药的基本作用1.增加供氧：舒张冠状动脉，解除痉挛，促进 侧支循环形成。2.降低耗氧：舒张动、静脉，↓心脏负荷；↓ 室壁张力;↓心率;↓心收缩力。3.抗血小板，抗血栓形成。 常用的药物： 硝酸酯类：硝酸甘油等 β受体阻断药：普萘洛尔等 钙拮抗剂：硝苯地平等 第二节 硝酸酯类 硝酸甘油(nitroglycerin)、 硝酸异山梨酯(消心痛，isosorbide dinitrate) 本类药物用于治疗心绞痛已有一个世纪的历 史，疗效确实可靠。 体内过程 口服易吸收，但F为8%，故不口服给药；常用 舌下含服，F为80%。2-5分钟出现作用，维持20-30 分钟。 也可用硝酸甘油软膏或贴膜剂经皮肤吸收， 使有效浓度维持较长时间。 药理作用 1.舒张外周血管，心肌耗氧↓ 舒张静脉→回心血量↓→ 心前负荷↓ 室壁张力↓ 舒张动脉→ 外周阻力↓→ 心后负荷↓ 谷胱甘肽转移酶 NO GC(鸟苷酸环化酶) GTP cGMP 游离Ca2+ 蛋白激酶 平滑肌松弛，血管扩张。 还能促进PGI2，降钙素基因相关肽的合成与释放。 2.增加缺血区供血供氧 选择性舒张心外膜血管、狭窄的冠状血管及侧支血管，迫使血液流向缺血区。  4.保护缺血的心肌细胞，减轻缺血损伤 NO，PGI2等对心肌有直接保护作用。 缺点：剂量过大血压下降超过（10～15mmHg） 1、可使冠状动脉灌注减少，减少心脏供血。 2、反射性心率加快，使心肌耗氧量增加，反而加 重和诱发心绞痛，故应控制药量。 临床应用 1.硝酸甘油能迅速缓解各型心绞痛。起效快、疗效 确定、使用方便、安全、经济，可反复给药。 尤其是稳定型心绞痛，硝酸甘油可作为首选药。 2.急性心肌梗塞：硝酸甘油可降低心肌耗氧量，增加缺血区供血，缩小梗塞范围，但要控制用量，切勿使血压过低，以免冠脉灌注不足。 3.心功能不全。 4.肺动脉高压与急性呼吸衰竭：舒张肺血管。 不良反应1.血管舒张反应：皮肤潮红、搏动性头痛，颅 内压升高。大剂量致体位性低血压、反射性 心率增加、耗氧↑。2.高铁血红蛋白血症。3.耐受性。 第三节 β受体阻断药 药理作用 1.降低心肌耗氧量 阻断β受体，↓心脏活动，↓耗氧量。 2.改善缺血区供血 心率↓、舒张期↑，有利于血液由心外膜流向心内膜； 阻断β受体，非缺血区与缺血区血管阻力差↑；增加 缺血区侧支循环，促使血液流向缺血区。 3.改善心肌代谢：改善缺血心肌对葡萄糖的摄取 和利用；减少乳酸的生成等。 4.增加组织供氧：氧自血红蛋白解离↑，↑心肌供氧。 缺点： 剂量过大，对心肌收缩的抑制可增大心容积，延长 射血时间而增加心肌耗氧量。 临床应用 1.对稳定型心绞痛疗效较好，尤其伴高血压或室上 性心律失常者更为合适，对心肌梗塞也有效，能缩 小梗塞范围，降低死亡率。 2.对变异型心绞痛，则不宜使用（能使冠脉阻力升 高，加重心脏缺血）。 * * 心肌耗氧：心率、室壁张力、 收缩力、射血时间 冠脉供血：阻力、灌注压、 血粘稠度、供血时间 ?????????????????????????????????????????