氧反常oxygenparadox用低氧溶液灌注组织器官或在缺.pptVIP

* * 氧反常（oxygen paradox）：用低氧溶液灌注组织器官 或在缺氧条件下培养细胞一定时间后，再恢复正常氧供应， 组织及细胞损伤不仅未能恢复，反而更趋严重的现象。 第十章 缺血—再灌注损伤 概述 ※ 缺血—再灌注损伤（ischemia—reperfusion injury IRI）： 血液再灌注后缺血性损伤进一步加重的现象。 钙反常（calcium paradox）：预先用无钙溶液灌流大 鼠心脏2min，再用含钙溶液进行灌流时，心肌细胞酶释放 增加，肌纤维过度收缩及心肌电信号异常。 pH反常（ pH paradox）：在再灌注时迅速纠正缺血组 织的酸中毒，反而会加重缺血—再灌注损伤。 这提示氧、钙和PH可能参与缺血—再灌注损伤的发生、 发展。 第一节 缺血—再灌注损伤的原因及条件 一、原因 1、组织器官缺血后恢复血液供应，如休克时微循环的疏 通，冠状动脉痉挛的缓解，心脏骤停后心脑肺复苏等。 2、动脉搭桥术，冠脉血管成形术（PTCA）、溶栓 疗法等血管再通术后，心脏外科体外循环术，器官移植 及断肢再植术后。 二、影 响 因 素 1、缺血时间 2、侧枝循环 3、需氧程度 4、再灌注条件 O2 e- O2 · - e- + 2H+ H2O2 e++H+ H20 OH· H2O e++H+ 第二节 缺血—再灌注损伤的发生机制 一、自由基的作用 （一）自由基的概念与类型 分子氧在线粒体细胞色素氧化酶系统中，获得一个 电子还原生成超氧阴离子（O ），获得2 个电子生成 H2O2，获得3 个电子生成羟自由基（OH · ），获得4个电子还原生成H2O，同时释放能量。 2 · － 活性氧 非自由基含氧产物：H2O 2 、 1O2 氧自由基：O2 、OH· · － ※自由基（free radial，FR）：是在外层电子轨道上 含有单个不配对电子的 原子、原子团和分子的总称。 自由基的种类很多，主要包括： ※ 2、活性氧（reactive oxygen，RO）： 为化学性质较 基态氧活泼的含氧物质，包括氧自由基和非自由基的含氧 产物，如 H2O2，1O2。 单线态氧（1O2）是一种激发态氧，易氧化不饱和脂肪酸。 ※ 1、氧自由基（oxygen free radical， OFR）：由氧 诱发的自由基。包括O2、OH·。 属非酯性自由基。 . - 1~2%O2接受单个e-不全还原生成O2、H2O2、OH· 98~99%O2接受4e-完全还原生成H2O2 生理情况 · － 2、脂性自由基：指氧自由基与多价不饱和脂肪酸作用后生成 的中间代谢产物，如烷自由基（L·），烷氧自由基（LO·）烷过氧自由基（ LOO· ）等 。 3、其它：氯自由基（CI·）、甲基自由基（CH3· ）和NO等自由基的性质极为活泼，易于失去电子而氧化，或获得电子而还原，特别是其氧化作用很强，故具有强烈的引发脂质化作用。 ※ （二）氧自由基生成增多的机制 1.黄嘌呤氧化酶的形成增多 缺血 缺氧 ATP↓ ADP AMP 次黄嘌呤 离子转运功能障碍 Ca2＋ 进 入 细 胞 ＋ Ca2＋依赖性蛋白酶 黄嘌呤氧化酶（XO） 尿酸 黄嘌呤 黄嘌呤脱氢酶（XD） 再灌注 大量O2进 入缺血组织 产生O2、 、H2O2 · － Fe2＋＋ H2O2 Fe3＋＋OH－＋ OH· 2O2+NADPH 2、中性粒细胞 中性粒细胞在吞噬活动时耗氧量增加 组织缺氧可激活补体系统，或经细胞膜分解产生多种具有趋化 活性的物质，如C3片段，LTs等，吸引、激活中性粒细胞。再 灌注期组织重新获得O2供应，激活的中性粒细胞耗氧量显著增 加，产生大量氧自由基，称呼吸爆发或氧爆发（respiratory or oxygen burst）。 NADPH氧化酶 2O2 + NADP+ + H+ · － 2O2+NADH NADH氧化酶 2O2 + NAD+ + H+ · － 3、线粒体 缺血缺氧时，使ATP含量减速少，钙进入线粒体增多， 使线粒体功能受损，细胞色素氧化酶系统功能失调，以致进入细胞内的氧经单电子还原而形成氧自由基增多，而经 4价还原生成的水减少。 4、儿茶酚胺的自身氧化 缺血缺氧可刺激机体释放大量儿茶酚胺，过量的