第3章 药动学课件.pptVIP

第三章 机体对药物的作用 —药动学  （Pharmacokinetics） 为什么要研究药动学？ Pharmacokinetics 第一节 药物的跨膜转运 第二节 药物的体内过程 第三节 体内药量变化的时间过程 第四节 药物消除动力学 第一节 药物的跨膜转运 药物的跨膜转运 1、被动转运: 　　　指药物分子只能由浓度高的一侧扩散到浓度低的一侧，其转运速度与膜两侧的药物浓度成正比。 特点：1）.不需消耗ATP。 2）.只能顺浓度差转运。 3）、无饱和现象 1、被动转运 （1）简单扩散，也叫脂溶扩散 　　 （2）非解离型药物的多少，取决于药物的解离常数（Ka）和体液的pH，可用Henderson-Hasselbach公式说明。 弱酸性药物 在酸性环境中不易解离，容易通过生物膜；在碱性环境中易解离，不易通过生物膜 弱碱性药物则相反 （2） 滤过扩散 又称水溶扩散，指直径小于膜孔的水溶性的极性或非极性药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携带到低压侧的过程。如肾小球滤过。 （3）易化扩散 又称载体转运 通过细胞膜上的某些特异性蛋白质-通透酶帮助而扩散，不需供应ATP，顺浓度梯度。 ●膜上存在多种离子通道蛋白，如Na+、K+、Ca2+电压依赖性通道（VDC）主要受膜两侧电位差的影响。化学依赖性通道（CDC）主要受化学物质决定 2、主动转运(active transport) 3、膜动转运 胞饮 ：胞饮又称吞饮或人胞。某些液态蛋白质或大分子物质，可通过生物膜的内陷形成小胞吞噬而进人细胞内。 胞吐:胞吐又称胞裂外排或出胞。某些液态大分子物质可从细胞内转运到细胞外，如腺体分泌及递质释放等。 药物的体内过程指药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄过程的动态变化。 药物转运指药物在体内的吸收、分布及排泄过程。 药物消除指代谢变化过程(生物转化或药物的代谢)及排泄。 口服：方便，吸收慢，首关效应。 舌下给药或直肠给药，分别通过口腔、直肠和结肠的粘膜吸收， 3.呼吸道吸收 气体或挥发性的药物如乙醚等气雾剂，可从肺泡上皮细胞迅速吸收. 肺泡表面积大（100-200m2) 血流量大（肺毛细血管面积80m2) 4.皮肤和 粘膜吸收脂溶性药物可通过皮肤进入血液 （二）影响药物吸收的主要因素 1、药品的理化性质 2、首关效应 是指口服药物在胃肠道吸收后，首先进入肝门静脉系统，某些药物在通过肠粘膜及肝脏时，部分可被代谢灭活而使进入体循环的药量减少，药效降低，这种现象称首过效应。 3、吸收环境 胃肠道pH值高低、胃的排空、肠蠕动的快慢、胃内容物的多少等。 定义：? 分布（distribution）是指吸入血液的药物被转运至组织器官的过程。 影响药物分布的主要因素： 与血浆蛋白结合 局部器官血流量 体液的酸碱度 和药物的理化性质 组织的亲和力 体内屏障 １、与血浆蛋白结合 １、与血浆蛋白结合 D + P DP ２、局部器官血流量 药物分不到各种组织的速率取决于器官的血流量。 血流丰富的器官，药物吸收后，可迅速达到较高浓度. 药物在体内的再分布： ３、体液的酸碱度和药物理化性质 药物与组织的亲和力，如碘在甲状腺中浓度比血浆高1万倍。 （１）、血脑屏障 血脑屏障 是由血一脑、血一脑脊液及脑脊液一脑三种屏障组成。 主要是前两种起作用。水溶性药物（如青霉素）难以通过，但脑膜炎时相反。脂溶性药物易于通过。 （２）胎盘屏障 胎盘屏障 胎盘将母亲与胎儿血液隔开的屏障。作用较弱。 有些药物能进人胎儿循环，引起畸胎或对胎儿有毒性。 由毛细血管壁和神经胶质细胞构成 三、药物的代谢 (生物转化） 1、定义：药物在体内发生结构的变化。 部位：主要在肝脏。 意义：使药理活性改变。 代谢灭活、活化，毒性增加、水溶性增加, 排出体外。 药物代谢的反应 氧化、还原、水解反应 ， 结合反应 肝微粒体混合功能氧化酶系 主要酶系：细胞色素P450 (CYP450)酶系，（cytochrome P450 enzymatic system）, 简称肝药酶。 主要存在于肝细胞内质网上; 特点：非专一性酶；活性受体内外因素的影响，易受药物的诱导或抑制。 4、 药物对肝微粒体酶系的影响   1.） 酶的诱导与酶诱导剂 酶诱导：